更新的 3 期 ALEX 试验数据发现艾乐替尼在 ALK+ NSCLC 中保持显着益处

　　在 ASCO 虚拟科学会议上公布的关键 3 期 ALEX 试验的更新数据表明，与克唑替尼 (Xalkori) 相比，艾乐替尼 (Alecensa) 在ALK阳性非-小细胞肺癌(NSCLC)。

　　数据显示艾乐替尼的 5 年 OS 率为 62.5%，而克唑替尼为 45.5%;然而，OS 数据仍然不成熟，记录了 37% 的事件(分层 HR，0.67;95% CI，0.46-0.98)。

　　艾乐替尼的中位随访时间为 48.2 个月(范围，0.5-62.7)，而克唑替尼为 23.3 个月(范围，0.3-60.6)。重要的是，在分析时，艾乐替尼组 34.9% 的患者和克唑替尼组 8.6% 的患者仍在接受研究治疗。艾乐替尼也没有新的安全信号。

　　“本次报告的重要性在于，这是第一项关于下一代 ALK TKI 的全球随机研究，证明在 [患有]ALK阳性 NSCLC 的[患者] 中使用新的 ALK TKI 与克唑替尼相比具有临床意义的 OS 改善， ” Solange Peters，医学博士，博士，该研究的主要作者，CHUV 洛桑大学肿瘤学系医学肿瘤学系主任，在会议期间的一次演讲中说。

　　在全球性、开放标签、3 期试验中，303 名年龄≥18 岁、未经治疗的 IIIB/IV 期ALK阳性 NSCLC 和 ECOG 表现评分为 0 至 2 的患者随机接受每天两次 600 毫克艾乐替尼或每天两次 250 毫克克唑替尼。

　　该试验的主要终点是每个研究者评估的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括独立审查委员会 (IRC) 评估的 PFS、IRC 评估的中枢神经系统 (CNS) 进展时间、客观缓解率、缓解持续时间、OS 和安全性。

　　数据截止日期为 2019 年 11 月 29 日，与克唑替尼的 57.4 个月相比，艾乐替尼的中位 OS 尚未达到。在 ASCO 的演讲中，Peters 报告说，艾乐替尼的 1 至 5 年 OS 率分别为 84.3%、72.5%、67.0%、65.3% 和 62.5%，而克唑替尼为 82.5%、65.3%、57.0% 、51.2% 和 45.5%。

　　“艾乐替尼与克唑替尼的 OS 益处在所有患者亚组中总体上是一致的，”彼得斯指出。

　　总共有 21 名患者在没有疾病进展且未接受任何后续治疗的情况下死亡。在艾乐替尼组的 84 名患者和克唑替尼组的 114 名出现疾病进展(包括症状恶化)的患者中，分别有 60.7% 和 63.2% 的患者接受了后续治疗。

　　38.1% 的艾乐替尼组进展患者和 53.5% 的克唑替尼组进展患者接受了其他 ALK TKI。劳拉替尼 (Lorbrena) 和克唑替尼是艾乐替尼组中最常见的 ALK TKI(各 13.1%)，而色瑞替尼 (Zykadia) 和克唑替尼组中的艾乐替尼则不同。

　　除了 ALK TKI，艾乐替尼和克唑替尼组在疾病进展后接受的最常见药物是培美曲塞、卡铂和顺铂。具体而言，在艾乐替尼和克唑替尼组中，分别有 26.2% 和 11.4% 的患者接受培美曲塞治疗;卡铂分别为 19.0% 和 6.1%，顺铂分别为 15.5% 和 6.1%。

　　在安全性方面，所有级别的不良事件 (AE) 均在 97% 的两组中报告(每组 n = 147)。39% 的艾乐替尼组患者(n = 59)与 32% 的克唑替尼组患者(n = 48)发生严重 AE。在艾乐替尼和克唑替尼组中，分别有 52% 和 56% 的患者报告了 3 至 5 级 AE。每组报告了 7 起致命的 AE。

　　22 次 AE 导致两组中止治疗;艾乐替尼组 31 起事件导致剂量减少，克唑替尼组 30 起，两组中 40 起事件导致剂量中断。

　　“需要强调的是，在对 ALEX 数据的最新分析中没有观察到新的安全性信号，但也要记住，与克唑替尼相比，艾乐替尼的中位治疗持续时间几乎长了 3 倍，”彼得斯解释了。

　　由于操作系统数据仍然不成熟，因此需要更长时间的随访。

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