恩曲替尼可能对 ROS1 和 NTRK 阳性癌症有效且耐受性良好

　　根据 2 项研究，恩曲替尼(Rozlytrek) 治疗在超过四分之三的ROS1融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者和一半的NTRK融合阳性实体瘤患者中诱导了持久且具有临床意义的反应发表在《柳叶刀肿瘤学》上。

　　这些研究对 3 个正在进行的 I 或 II 期临床试验(ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2)进行了综合分析，结果表明 41(77%;95% CI，64-88) 53 名ROS1融合阳性 NSCLC患者获得客观缓解，而 54 名NTRK融合阳性实体瘤患者中有 31 名(57%;95% CI，43.2–70.8)获得客观缓解。两项研究均表明恩曲替尼耐受性良好，安全性可控。

　　基于所有 3 项试验中显示的早期承诺，FDA 此前已于2019 年 8 月 15 日加速批准恩曲替尼用于治疗 NTRK融合阳性实体瘤和ROS1融合阳性非小细胞肺癌。

       ROS1-阳性NSCLC

　　该ROS1融合，积极研究由亚历山大·德隆，MD，纪念斯隆-凯特琳癌症中心在纽约的领导。分析的主要终点是客观反应(定义为完全或部分反应的患者比例)和反应持续时间，从第一次客观反应的日期到第一次记录疾病进展。无进展生存期 (PFS) 被列为关键的次要终点。

　　疗效分析人群包括 53 名ROS1融合阳性 NSCLC患者。除了显示的 77% 的缓解率外，中位缓解持续时间为 24.6 个月(95% CI，11.4-34.8)，中位 PFS 为 19.0 个月(95% CI，12.2-36.6)。1

　　“这些结果超过了 NSCLC 一线化疗和免疫治疗的活性，支持了ROS1融合阳性 NSCLC的当前护理标准，”研究人员指出。“尽管这项汇总分析中的研究人群中富含预后较差的患者，但使用恩曲替尼获得缓解和中位无进展生存期的患者比例仍然与先前使用克唑替尼 (Xalkori) 取得的结果相似。”

　　在可安全评估的人群中，134 名患者中有 79 名 (59%) 出现 1 级或 2 级治疗相关不良事件 (TRAE)，46 名 (34%) 出现 3 级或 4 级 TRAE，伴有体重增加 (8%) 和中性粒细胞减少(4%) 是最常见的。15 名 (11%) 患者经历了严重的 TRAE，其中神经系统疾病 (3%) 和心脏疾病 (2%) 最常见。

　　研究人员写道：“该药物已显示出全身和颅内活动。”“安全性是有利的，使其适合长期给药。”

       NTRK-阳性实体瘤

　　该NTRK融合阳性分析是由罗伯特C. Doeblele，医学博士，美国科罗拉多州癌症中心胸部肿瘤研究计划的大学局长带队，利用相同的主要和次要终点为ROS1分析。54 名患有晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤的患者被纳入疗效评估人群。在表现出客观反应的 31 名患者中，4 名 (7%) 是完全反应，其余 27 名 (50%) 表现出部分反应。中位反应持续时间为 10.4 个月(95% CI，7.1 至不可估计)，中位 PFS 为 11.2 个月(95% CI，8.0-14.9)。2

　　研究人员指出：“这些结果对于肉瘤等治疗选择很少的肿瘤类型的患者尤其令人鼓舞。”“我们表明恩曲替尼在多种肿瘤类型中具有活性，在 CNS 转移中表现出全身抗肿瘤活性和活性。”

　　接受的恩曲替尼周期的中位数为 9.5，大多数 1 级或 2 级 TRAE 是短期和可逆的。最常报告的 3 级或 4 级 TRAE 是体重增加(68 人中的 7 [10%])和贫血(8 [12%])。3 名 (4%) 患者出现神经系统疾病。

　　研究人员写道：“总体而言，恩曲替尼的安全性……与先前报告的同类其他药物的安全性一致。”

　　两项研究的数据截止日期为 2018 年 5 月 31 日，试验正在进行中。虽然有待收集的额外数据将有助于改进识别可能受益于酪氨酸激酶抑制剂的患者的策略，但两项研究都呼吁需要更常规地检测ROS1和NTRK融合，以扩大这些患者的治疗选择罕见的基因融合。

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