Liso-cel 联合依鲁替尼显示 R/R CLL 的早期结果改善

　　根据免疫治疗学会期间公布的结果，同时接受依鲁替尼 (Imbruvica) 治疗的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (r/r CLL) 患者的嵌合抗原受体 (CAR) 阳性和内源性 T 细胞产生了可测量的效应2021 年癌症年会。

　　数据显示，同时使用依鲁替尼在 r/r CLL 人群中观察到的影响包括与增殖、炎症和 T 细胞耗竭相关的基因特征的变化。

　　CLL 中固有 T 细胞功能障碍的发生显着抑制了新 CAR T 细胞疗法的发展。依鲁替尼已证明能够以不影响抗肿瘤作用的方式直接调节 CAR T 细胞以增强其功能。因此，在 2 期、开放标签、多中心 TRANSCEND CLL 004 研究 (NCT03331198) 中探索了同步依鲁替尼的潜在益处。

　　在该研究中，FDA 批准的 CAR T 细胞药物 lisocabtagene maraleucel(liso-cel;Breyanzi)单独给药或与依鲁替尼同时给药，用于治疗 r/r CLL 患者。3使用一种新的细胞分选、低输入 RNA 测序方法对输注后 CAR 阳性和内源性 T 细胞进行了关于同步治疗如何影响患者的分析。在 CAR T 细胞输注后 1 个月和 2 个月的峰值扩增之后对患者的细胞进行评估。

　　总体而言，16 名患者接受了单独的 liso-cel 治疗，19 名患者接受了 CAR T 细胞药物和伊布替尼的同步治疗。除了输注后效应外，研究人员还通过流式细胞术评估了 CAR 阳性 T 细胞的药代动力学，通过电化学发光多重免疫测定法测量了血清白细胞介素-6，以及使用流式细胞术和下一代检测法测量的外周血和骨髓中的微小残留病灶。分别排序。

　　将依鲁替尼同时添加到 liso-cel 后，患者在 CAR 阳性 T 细胞中出现细胞增殖相关基因集的阳性富集以及炎症相关基因集的阴性富集。在内源性 T 细胞中，也显示了这些相同的效果，但不太明显。

　　在次要研究结果方面，liso-cel 和同步依鲁替尼的组合实现了 CAR 阳性 T 细胞扩增的增加和血清白介素 6 的降低。与使用 liso-cel 单药治疗不表达相比，该组合在 CAR 阳性和内源性 T 细胞或独立获得的 CLL 基因中的表达增加并持续。

　　同时加入依鲁替尼还导致更高的检测不到的微小残留病以及延长的无进展生存期和反应持续时间。在 T 细胞耗竭相关基因特征方面，与 liso-cel 单药治疗相比，liso-cel 和同步依鲁替尼治疗大大改善了 CAR 阳性 T 细胞，从而提高了无进展生存期。

　　TRANSCEND CLL 004 正在进行中，目标是招募 200 名 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤患者。患者将接受 FDA 推荐剂量的 liso-cel，这是一种单剂量，含有 50 到 110 x 106CAR 阳性活 T 细胞，CD4 和 CD8 成分的比例为 1:1。根据 FDA 的建议，CAR T 治疗必须通过静脉输注单独给药或与依鲁替尼同时给药，并且必须在之前使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴清除。

　　要符合入选条件，CLL 或 SLL 患者必须接受过布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂治疗但失败或被认为不符合 BTK 抑制剂治疗的条件。要求所有患者的 ECOG 体能状态≤ 1 以及足够的骨髓和器官功能才有资格入选。

　　患有 CLL 或 SLL 且具有高风险特征的患者必须在之前的至少 2 线治疗中失败，具有标准风险特征的患者必须在之前的至少 3 线治疗中失败才能进入单药治疗组。

　　为了纳入联合治疗组，患者必须接受依鲁替尼治疗并在研究登记时出现进展，接受依鲁替尼治疗至少 6 个月且缓解低于完全缓解并具有高风险特征，具有 BTK 或PLCgamma2突变根据当地实验室评估，以前接受过依鲁替尼治疗，并且没有重新开始依鲁替尼治疗的问题。该研究正在美国各地积极招募满足这些要求的患者。

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