卡博替尼对肾细胞癌脑转移产生有前景的颅内活性

　　根据发表在JAMA Oncology 上的一项回顾性队列研究的结果，卡博替尼 (Cometriq) 在发生脑转移的肾细胞癌 (RCC) 患者中表现出可耐受的安全性和显着的颅间活性。

　　中位随访 17 个月后，队列 A 中的那些患者——有进展性脑转移的患者，没有伴随脑定向局部治疗——的颅间反应率为 55%(95% CI，36%-73%)vs 47% (95% CI, 33%-61%) 在队列 B 中——稳定或进展的脑转移患者同时接受了局部脑靶向治疗。队列 A 的颅外缓解率为 48%(95% CI，31%-66%)，治疗失败的中位时间为 8.9 个月(95% CI，5.9-12.3)。此外，队列 A 的中位总生存期 (OS) 为 15 个月(95% CI，9.0-30.0)。B 组患者的颅外缓解率为 38%(95% CI，25%-52%)，治疗失败时间为 9.7 个月(95% CI，6.0-13.2)。此外，达到 OS 的中位时间为 16 个月(95% CI，12.0-21.9)。

　　“利用 15 家机构的集体经验，我们在据我们所知报告的最大队列中描述了卡博替尼在 RCC 脑转移患者中的颅内和颅外活性和安全性特征。该研究的研究人员说，卡博替尼在没有伴随脑定向局部治疗的颅内疾病进展的患者中表现出高颅内活性和相当大的反应率。

　　共有 88 名患者接受了卡博替尼治疗晚期疾病。在本研究中的 15 个机构中，38% 的患者有颅内进展的放射学证据，在卡博替尼开始时没有伴随脑定向局部治疗，并且是队列 A 的一部分，而队列 B 中的这一比例为 62%。此外，从在队列 A 中启动卡博替尼的先前大脑定向治疗是 5 个月。队列 B 中共有 64% 的患者在接受脑定向局部治疗的同时出现颅内进展，36% 的患者在开始卡博替尼治疗时颅内疾病稳定。

　　从转移性 RCC 到诊断出脑转移的中位时间为 18 个月。调查人员报告说，在分析时，82% 的患者停止治疗，18% 的患者仍在接受治疗。患者因疾病进展 (57%)、毒性作用 (11%)、患者选择 (4%) 或其他原因 (10%) 停止治疗。

　　队列 A 中 24% 的患者有单个颅内病变，病变的中位数为 3。在队列 B 中，病变的中位数为 2。

　　研究人员报告了队列 A 中的 3 次完全缓解 (CR) 和 14 次部分缓解 (PR)。共有 10 名患者疾病稳定，4 名患者疾病进展。6 个月时，颅内进展率为 25%(95% CI，11%-41%)。在队列 B 中，1 名患者获得 CR，24 名患者获得 PR。6 名患者的最佳反应是原发性进行性颅内疾病，所有这些患者之前都接受过局部脑靶向治疗。接受伴随放疗的患者的总体反应率为 54%，在 B 组中，6 个月时颅内进展率为 15%(95% CI，7%-25%)。

　　在颅内应答者中，队列 A 中的 11 名患者出现颅外应答，6 名患者病情稳定。此外，队列中有 21 名患者死亡。1 名患者在队列 B 中经历了颅外 CR，24 名经历了 PR。共有 14 名患者出现颅外反应，8 名患者病情稳定，3 名患者病情进展。此外，36 名患者死亡。在两个队列中，14% (n = 12) 的颅内进展患者在 3 个月内死亡。

　　最常见的任何级别的不良反应 (AE) 包括疲劳 (77%)、腹泻 (46%)、掌跖感觉异常 (32%) 和恶心 (31%)。共有 15 名患者出现 3/4 级 AE，最常见的是疲劳 (7%) 和粘膜炎 (5%)。没有死亡与卡博替尼相关。48 名患者需要减少剂量，10 名患者因毒性作用而永久停药。没有患者报告神经毒性作用。

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