达拉非尼/曲美替尼治疗 BRAF V600 突变晚期黑色素瘤的长期结果

　　根据美国临床肿瘤学会提供的数据，与单独使用达拉非尼或曲美替尼相比，达拉非尼联合曲美替尼的一线治疗对BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者产生了持久、长期的改善结果(ASCO)年会在芝加哥。

　　“这是对两项研究的汇总分析，COMBI-d 和 COMBI-v 研究，”伦敦弗农山癌症中心的Paul Nathan 博士说，他介绍了结果。“我们之前报告了 3 年里程碑式的分析，结果表明，这组合并患者的无进展生存率为 23%，总生存率为 44%。”

　　两项 III 期试验 COMBI-d (NCT01584648) 和 COMBI-v (NCT01597908) 招募了先前未经治疗的BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。在 COMBI-d 中，患者接受达拉非尼(150 毫克，每天两次)加曲美替尼(2 毫克，每天一次;n = 211)或达拉非尼加安慰剂(n = 212)。在 COMBI-v 中，患者接受达拉非尼(150 毫克，每天两次)加曲美替尼(2 毫克，每天一次;n = 352)或威罗菲尼(n = 352)。主要终点是 COMBI-d 中的无进展生存期 (PFS) 和 COMBI-v 中的总生存期 (OS)。

　　因此，在这项更新的 5 年分析中，研究人员试图确定接受联合治疗的先前未治疗患者的长期生存率，并从 3 年分析中确认长期生存率的基线预测因素，包括乳酸脱氢酶。 LDH] 水平和涉及的器官数量。

　　在汇总分析中，有 563 名患者的中位年龄为 55 岁(范围为 18-91 岁;57% 男性和 43% 女性)。在基线时，64% (363/563) 患有 M1c 疾病，19% 患有 M1b 疾病 (105/563)，13% 患有 M1a 疾病 (75/563)，3% 患有 M0 疾病 (19/563)。65% 的患者 (365/563) 的基线 LDH 水平正常。大约一半的患者有三个或更多器官受累 (275/563)。在数据截止时，62% (351/563) 的患者已经死亡，18% 的患者正在接受持续治疗。COMBI-d 去年关闭。

　　联合治疗的 5 年无进展生存 (PFS) 率为 19% (95% CI, 15%–22%)，总生存 (OS) 率为 34% (95% CI, 30%) –38%)。当根据 LDH 水平对患者进行分组时，LDH 水平正常的患者的 PFS 率为 25%，OS 率为 45%，而 LDH 水平升高的患者分别为 8% 和 16%。LDH 水平正常且受累器官少于三个的患者的 PFS 和 OS 率分别为 31% 和 55%。

　　“这些对患者来说非常重要。在这个亚组 [LDH 水平正常且涉及的器官少于三个的患者] 中观察到长期 PFS，但这是否可以改善?”纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学博士保罗查普曼问道，他是会议上的研究讨论者。“需要其他新想法。”

　　在基线时有可测量疾病的 561 名患者中，19% 的患者完全缓解 (109)，49% 的患者部分缓解，23% 的患者病情稳定。客观缓解率为 68%(383;95% CI，64%–72%)。完全缓解患者的 5 年 PFS 和 OS 率分别为 49% 和 71%;部分缓解患者分别为 16% 和 32%;在病情稳定的患者中，分别为 1% 和 16%。

　　总共有 53% (299/563) 的患者在接受达拉非尼和曲美替尼后接受了额外的抗癌治疗;其中，大约三分之二接受了免疫治疗 (196/299)。研究人员报告没有新的安全信号，也没有发生与治疗相关的死亡。

　　Chapman 得出结论，BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的一线治疗选择——BRAF/MEK 抑制剂或检查点抑制剂——仍然不清楚。

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