Mobocertinib 为 EGFR 外显子 20 突变型 NSCLC 提供治疗选择

　　 莫博替尼(Exkivity) 是一种一流的口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已获得 FDA 的加速批准，为携带 EGFR 的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者建立了新的治疗选择外显子 20 插入突变。具体而言，该适应症适用于在铂类化疗期间或之后疾病进展的患者。

　　该决定基于一项 1/2 期试验 (NCT02716116) 的盲法独立中央审查的疗效和安全性数据，其中该药物在以下人群中引起了 28%(95% CI，20%-37%)的总体反应率114 名可评估患者，其中 59% 的反应者观察到反应持续时间超过 6 个月。中位缓解持续时间 (DOR) 为 17.5 个月(95% CI，7.4-20.3)。

　　是什么让莫博替尼在这种患者环境中成为一种新奇事物?

　　莫博替尼是一种小分子 EGFR TKI。它与现有的 5 种 EGFR TKI 不同，因为它对EGFR外显子 20 插入突变具有特殊的活性，而其他 EGFR 抑制剂对其抑制甚微或根本不抑制。患者EGFR20外显子插入突变体NSCLC有治疗针对这种突变的未满足的需要。因为早期的 EGFR TKI 不能抑制这种 [突变]，所以患者可能只有几个月的轻微反应。

　　这种药物提供了更好的反应率：通过独立和研究者审查 [分别] 为 28% 至 35%。我们还 [研究了] 无进展生存期。[中位数是] 7.3 个月。它出现在较短的一侧，可能是因为 [大约] 三分之二的患者没有反应或可能没有 [中枢神经系统] 控制。但在那些[确实有反应]的人中，这些反应非常持久[平均 DOR 为]17.5 个月。这些数据导致了该代理的批准，这对于这个需求未得到满足的患者群体来说是独一无二的。

　　临床医生在开莫博替尼处方时需要注意哪些不良反应 (AE)?

　　主要是腹泻，大多数患者可以使用止泻药控制，偶尔也可以通过减少剂量来控制。但我不鼓励[减少剂量]，因为如果可以控制 AE，更高的剂量会更好。此外，可能会发生[与] EGFR 抑制剂相关的[其他AEs]，包括皮疹、痤疮样皮疹或面部、胸部和背部皮肤干燥。可能会出现恶心、呕吐和其他 [胃肠道] AE。

　　还有一些罕见但严重的 AE。这些包括肺炎，以及[心率校正 QT] QTc 延长，这很少导致尖端扭转等问题。密切关注与其他 QTc 延长药物的相互作用。我建议患者经常进行心电图检查，尤其是在开始时。

　　amivantamab (Rybrevant) 和莫博替尼的批准将如何改变这一患者群体的治疗模式?

　　我怀疑这些药物将是互补的，作用机制不会阻止一种接一种起作用。两者都代表了靶向EGFR外显子 20 插入突变的新方法。我们可以设想未来的临床试验将这些策略结合在一起，以获得更好的疗效，但也可能产生更多的 AE。我认为 [调查人员] 并不完全确定 amivantamab [对于那些具有EGFR外显子 20 插入突变的人] 的效果如何，而对于 EGFR TKI，我们从其他分析中相当了解它们的 ATP 竞争性结合。Amivantamab 是独一无二的，我认为这些将是互补的方法。

　　莫博替尼的未来会怎样?

　　一般[患有]EGFR突变肺癌的[患者群体]中化学疗法的反应率大约为20% [至] 50%。无进展生存期可能为 6 [至] 7 个月，这与我们在 mobocertinib 中看到的相似。这并不意味着莫博替尼无效，但标准可能更高：击败一线化疗。因此，我们正在考虑将 莫博替尼与化学疗法结合使用的可能性，这与化学疗法一起提供了这种累加效应。

　　[研究人员] 我们的领域将朝着考虑将这些小分子 EGFR TKI(例如莫博替尼)与铂类化疗联合使用的方向发展。但是对于每位患者来说，同时拥有这两种选择是很好的，因为当我们将 2 种不同类型的治疗组合在一起时，AE 会更高。

　　该 [批准] 代表了基于研究和合理设计药物的巨大进步，适用于这组需求未得到满足的患者。随着我们推进与化疗的组合以及不同药物之间的组合，[我们必须问]我们如何更好地[开发]这些药物以[渗透]大脑。这些患者中枢神经系统转移的风险很高，无论是amivantamab、莫博替尼还是化疗都没有理想的中枢神经系统穿透性。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多莫博替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08