恩杂鲁胺改善转移性激素敏感性前列腺癌的放射学 PFS

　　根据 III 期 ARCHES 试验 (NCT02677896) 的顶线结果，与单独 ADT 相比，恩杂鲁胺 (Xtandi) 加雄激素剥夺疗法 (ADT) 显着改善了放射学无进展生存期 (rPFS)。1

　　初步安全性分析的结果表明，恩杂鲁胺的安全性与之前对雄激素受体 (AR) 抑制剂的研究一致。根据恩杂鲁胺的联合开发商辉瑞和安斯泰来的说法，该试验的全部结果将在即将召开的医学会议上公布。

　　“虽然 Xtandi 目前已被批准用于转移性和非转移性 CRPC，但对于患有转移性激素敏感性前列腺癌的男性，仍然需要更多的治疗选择，”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官 Mace Rothenberg 医学博士说。在新闻稿中。“有了这些顶级结果，我们相信 Xtandi 有可能帮助那些疾病已经发展到前列腺以外的男性，但仍然对降低睾酮的治疗有反应。”

　　国际、双盲、安慰剂对照、III 期试验将 1150 名转移性激素敏感性前列腺癌患者随机接受每天 160 毫克的恩杂鲁胺或安慰剂，并继续使用促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂，或有病史双侧睾丸切除术。

　　为了符合入选条件，患者可能患有低容量和高容量疾病，新诊断为转移性激素敏感性疾病，并且可能已经接受过根治性治疗并随后发展为转移性疾病。患者还必须具有 0 或 1 的 ECOG 体能状态。

　　ARCHES 还包括最近接受多西他赛治疗但没有疾病进展的患者。该试验的主要终点是 rPFS，定义为从随机化到中央审查评估的放射学疾病进展的第一个客观证据或死亡的时间，以先发生者为准。

　　FDA 最初于 2012 年批准恩杂鲁胺用于治疗多西他赛后转移性 CRPC 的男性。该批准在 2014 年扩大到包括在化疗前使用抗雄激素药物进行治疗。

　　2018 年 7 月，该机构批准恩杂鲁胺用于治疗非转移性 CRPC 患者。该决定基于 III 期 PROSPER 试验的结果，在该试验中，对于非转移性 CRPC 患者，恩杂鲁胺和 ADT 的组合与单独的 ADT 相比将转移或死亡的风险降低了 71%。2在双盲研究中，恩杂鲁胺联合 ADT 的中位无转移生存期为 36.6 个月，而单独 ADT 为 14.7 个月(HR，0.29;95% CI，0.24-0.35;P<.0001)。

　　在转移性高风险去势敏感性前列腺癌环境中，第二种 AR 抑制剂醋酸阿比特龙 (Zytiga) 于 2018 年 2 月与泼尼松联合获得 FDA 批准。

　　该批准基于 III 期 LATITUDE 试验的结果，该试验表明，与单独使用 ADT 相比，醋酸阿比特龙/泼尼松加 ADT 的死亡风险降低了 38%。3结果显示，对于高危转移性去势敏感性前列腺癌患者，醋酸阿比特龙的中位总生存期 (OS) 尚未达到 30.4 个月，而安慰剂组的中位总生存期 (OS) 为 34.7 个月(HR，0.62; 95% CI，0.51-0.76;P<.001)。

　　在 LATITUDE 试验中，1199 名新诊断的高危转移性前列腺癌患者随机接受醋酸阿比特龙、泼尼松和 ADT(n = 597)或 ADT 和安慰剂(n = 602)。醋酸阿比特龙每天给药 1000 mg，泼尼松每天给药 5 mg，ADT 由促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物组成。患者不可能之前接受过 ADT，并且至少有以下 3 个危险因素中的 2 个：Gleason 评分大于 8、可测量的内脏转移或≥3 个骨病变。

　　结果显示，醋酸阿比特龙的中位 rPFS 为 33.0 个月，而单独使用 ADT 为 14.8 个月，这表明进展或死亡的风险降低了 53%(HR，0.47;95% CI，0.39-0.55;P<.001) .醋酸阿比特龙组的 3 年 OS 率为 66%，而 ADT 组为 49%。

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