阿卡替尼 （Acalabrutinib） 在 CLL 中实现高反应率

　　一项开放标签 II 期试验的结果显示，新诊断或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者在使用 2 剂 BTK 抑制剂阿卡布替尼 (Calquence) 中的任何一种时，客观反应率均高达 100%。

　　在 45 名可评估疗效的患者中，所有 7 名接受阿卡替尼100 mg BID 治疗的初治患者都有反应，15 名复发/难治性疾病患者中有 14 名也有反应。在接受 200 毫克 QD 的 23 名患者中，9 名初治患者中的 7 名和 14 名复发/难治性疾病患者中的 12 名有反应。

　　根据ASH 年会的报告，两种剂量均具有可接受的毒性，因为没有患者需要延迟或修改剂量，并且 48 名可安全评估的患者中有 3 名因不良事件 (AE) 而停止治疗。

　　“该研究并非旨在检测给药组之间临床结果的统计学显着差异。国家心脏、肺和血液研究所的医学博士 Clare Sun 及其同事总结说，在淋巴结和外周血中，100 mg BID 比 200 mg QD 给药更快地实现了接近完全的目标覆盖(BTK 占用率)在海报展示中。”

　　“这些结果支持进一步研究阿卡替尼治疗复发/难治性和高风险初治 CLL 患者，以及正在进行的阿卡替尼100 mg BID 剂量的试验，”Sun 补充道。

　　BTK 在 B 细胞受体信号传导中具有关键作用，并且代表了一种经过验证的 CLL 治疗靶点。初步临床研究表明，选择性共价 BTK 抑制剂 阿卡替尼在 CLL 患者(包括高危疾病患者)中具有良好的疗效和安全性。Sun 及其同事报告了在复发/难治性 CLL 患者和高危未治疗疾病患者中对 阿卡替尼进行的 II 期评估的结果。

　　该研究共涉及 48 名患者，其中 16 名患有先前未经治疗的高危 CLL，32 名患有复发/难治性疾病。患者被随机分配到 2 种不同的给药方案中，以 28 天为周期给药，并随访直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　研究人员将“高风险”定义为与 del(17p) 或TP53或NOTCH突变相关的 CLL。诊断为 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤的患者符合条件。

　　主要终点是研究者评估的总体反应率，包括完全反应、部分反应和淋巴细胞增多的部分反应。在基线和第 2、6、12、24 和 36 周期的第 28 天评估疾病状态。次要终点包括安全性;BTK 在外周细胞、淋巴结和骨髓中的占有率;响应持续时间;无进展生存期(PFS);和总生存期 (OS)。

　　研究人群的中位年龄为 64 岁(范围为 45-83 岁)，男性约占总患者人群的 70%。18 名患者均具有巨大淋巴结和 Rai III/IV 期疾病，20 名患者的 β2 微球蛋白 >3.5 mg/L。除 2 名患者外，所有患者均患有 CLL。基因组状态评估显示，35 例患者具有未突变的IGHV，8 例具有 del(17p)，9 例具有TP53突变，19 例具有NOTCH1突变。

　　在 45 名可评估患者中，阿卡替尼治疗的总体缓解率为 89%(在所有 48 名入选患者中为 85%)，其中 100 mg BID 剂量为 96%，200 mg QD 为 83%。

　　尚未达到中位缓解持续时间、中位 PFS 和中位 OS。18 个月的反应持续时间在 100 mg BID 队列中为 95%，在 200 mg QD 组中为 100%。100 mg BID 和 200 mg QD 剂量组的 18 个月 PFS 率分别为 91% 和 94%，接受阿卡替尼100 mg BID 的患者的 18 个月 OS 率为 100%，而 200 -mg QD 组。

　　AE 的类型、频率和严重程度在各剂量组之间相似。最常见的 AE(所有级别)是头痛(两组均为 67%)、意识模糊(63% 100 mg BID，50% 200 mg QD)、腹泻(分别为 42%、46%)、上呼吸道感染(42%各)、斑丘疹(17%、46%)、咳嗽(33%，均为 100 毫克 BID)、关节痛(30%、38%)、肌痛(29%、33%)、流感样疾病(25%、 33%)、头晕(25%、21%)、疲劳(25%、17%)、恶心(21%、33%)、瘀点(21%、29%)、鼻塞(17%、25%)、发热(两组均为 21%)和外周水肿(21%，均为 200 mg QD)。

　　仅有的 3 级 AE 是 4% 的 200 mg QD 组中的斑丘疹和 8% 的 100 mg BID 组中的肺部感染。两组均未发生 4 级事件。

　　48 名患者中有 18 名 (38%) 发生严重 AE，其中 13 名 (27%) 患者发生≥3 级。导致停药的 AE 包括肝细胞损伤、肺腺癌和骨髓增生异常综合征各 1 例。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多阿卡替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08