阿卡替尼（Acalabrutinib）方案在 MCL 中高度活跃

　　根据 Ib 阶段的结果，将 BTK 抑制剂阿卡布替尼 (Calquence) 添加到苯达莫司汀和利妥昔单抗 (Rituxan; BR) 中，在初治和复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中均诱导高总体反应率 (ORR)试验在ASH 年会上提出。

　　正在进行的开放标签研究的结果显示，18 名初治患者的 ORR 为 94% (n = 17)，包括 72% (n = 13) 的完全缓解 (CR) 率和部分缓解 (PR) 率22% (n = 4)。20 名复发/难治患者的 ORR 为 85% (n = 17)，包括 65% (n = 13) 的 CR 率和 20% (n = 4) 的 PR 率。复发/难治亚组中还有 1 名患者病情稳定。

　　“显然，这是一项小型研究，但这种组合看起来安全有效，”研究调查员 Tycel Phillips 医学博士说，他在 ASH 上展示了数据。

　　“根据去年 ASH 上提供的信息，大多数人在治疗过程的早期开始使用 BTK 抑制剂。我们可以做的任何事情来改善 BTK 抑制剂的反应持续时间都是最佳的，所以我们用苯达莫司汀治疗他们或在二线治疗中给予他们苯达莫司汀，这对于这些患者来说也是一个合理的选择，”菲利普斯补充道，密歇根大学临床研究员。

　　FDA 于 2017 年 10 月批准单药阿卡替尼用于治疗至少接受过 1 次既往治疗的成年 MCL 患者。BR 是 MCL 的标准一线疗法。

　　在 ASH 上提出的 Ib 期研究中，在 2 个亚组中的任何一个中，阿卡替尼加 BR 均未达到中位无进展生存期 (PFS)。菲利普斯说，尽管数据还不够成熟，无法真正了解这种组合的 PFS，但“我们的反应与我们对协同机制组合的预期相当。”

　　该试验在 3 个国家的 15 个地点招募了患者。符合条件的患者是那些已确诊 MCL 且有单克隆 CD20 阳性 B 细胞、染色体易位 t(11;14)(q13;q32) 和/或细胞周期蛋白 D1 过表达、ECOG 体能状态≤2 和足够的心血管功能的患者.为了入选，患者之前不得接受任何 BTK 或 BCL-2 抑制治疗。

　　患者在第 1 天和第 2 天接受口服阿卡替尼，100 mg，每天两次，加上苯达莫司汀，90 mg/m2 静脉注射，以及利妥昔单抗，375 mg/m2在第 1 天静脉注射，在每个 28 天的周期中。给予阿卡布替尼直至疾病进展或不耐受;BR 每 28 天重复一次，最多 6 个周期。获得 PR 或 CR 的初治 MCL 患者接受利妥昔单抗维持治疗(375 mg/m2每隔一个周期，从第 8 个周期开始，最多 12 个剂量)。

　　在基线时，61% 的初治组和 50% 的复发/难治组≥65 岁。根据简化的 MCL 国际预后指数，分别有 6% 和 10% 的大块病灶≥10 cm，并且分别有 11% 和 15% 的大块病灶具有高风险。分别约有 89% 和 95% 的患者患有安娜堡 IV 期疾病。初治组从初始诊断到首次给药的时间中位数为 2 个月(范围，0.6-50.5)，复发/难治组为 62 个月(范围，8.1-99.4)。

　　复发/难治队列中先前治疗的中位数为 2(范围，1-4)，45% 的患者对其最近的治疗无效。

　　初治患者的研究中位时间为 20.6 个月(范围，0.6-26.1)，复发/难治患者的研究时间为 16.9 个月(范围，1.2-26.6);72% 的初治患者和 50% 的复发/难治性患者使用阿卡替尼完成了 6 个周期的 BR。

　　在反应者中，初治组达到初始反应的中位时间为 1.9 个月(范围，1.6-2.8)，复发/难治组为 1.8 个月(范围，1.6-2.3)。达到最佳反应的中位时间分别为 1.9(范围，1.6-10.1)和 2.0 个月(范围，1.6-14.8)。

　　安全性与阿卡替尼 和 BR 的预期安全性一致。在完成 1 个周期后，在每个队列的前 6 名患者中评估剂量限制性毒性 (DLT)。在任一队列中均未观察到 DLT。

　　在初治队列中，≥10% 的患者发生≥3 级不良事件 (AE) 为中性粒细胞减少症 (39%) 和肺炎 (11%)。≥ 2 名患者发生的严重 AE 包括肺炎(3 级，n = 2 [11%])和发热(1 级，n = 2 [11%])。一名患者因阿卡替尼导致 4 级肺泡出血，导致研究治疗停止。

　　在复发/难治性队列中，≥10% 的≥3 级 AE 为中性粒细胞减少 (50%) 和腹泻 (10%)。一名患者患有 1 级肺炎，2 名患者患有 3 级肺炎。三名患者出现 3 级大出血，被认为与阿卡替尼 无关。

　　总体而言，1 名患者有 5 级肺炎 AE。

　　Phillips 说，阿卡替尼 加 BR 的高 CR 率支持对组合的进一步研究。该研究还增加了阿卡替尼加维奈托克(Venclexta) 的无化疗组。此外，一项在新诊断的 MCL 患者中进行的单独 BR 与 BR 加阿卡替尼的 III 期随机安慰剂对照研究正在进行中(NCT02972840)。

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