维奈托克在复发/难治性 MCL 中显示出持久的反应

　　根据一项剂量递增 I 期试验的长期随访结果，单药维奈托克 (Venclexta) 在复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中产生持久反应，且迟发性毒性发生率低在 ASH 年会上。1

　　在 27 个月的中位随访中，在 维奈托克研究的响应者中，包括 28 名 MCL 患者，响应的中位持续时间为 15.7 个月(95% CI，4.2-30.4)，Matthew S. Davids，医学博士， MMSc，在会议期间报告。研究中的总体反应率为 75.0% (n = 21)，6 名患者 (21.4%) 达到完全反应 (CR)，15 名 (53.6%) 达到部分反应 (PR)。

　　作为 I 期 M12-175 研究的一部分，维奈托克以前被发现对复发性 MCL 患者有活性，2大卫斯说，他是丹娜法伯癌症研究所慢性淋巴细胞白血病中心副主任，哈佛医学院医学助理教授学校，波士顿。

　　无论达到的反应如何，所有患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 11.3 个月(95% CI，5.4-21.0)。在所有 28 名患者中，2 年 PFS 估计值为 30%，在实现 CR 的患者中为 83%，在获得 PR 的患者中为 14%。

　　数据来自一项对 106 名复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者进行的大型研究。在 MCL 队列中，采用逐步递增给药方案，其中维奈托克给药 100 mg(第 1 周，第 1 天)至 800 mg(第 4 周，第 1 天)和 1200 mg(第 5 周，第 1 天和此后)以降低肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险。增加后，维奈托克 以最大剂量为 300 至 1200 mg 的剂量组给药，并一直持续到疾病进展或不可接受的毒性;允许患者内剂量递增。

　　允许有疾病进展的患者以进展发生时接受的相同剂量继续使用维奈托克;在临床获益期间，允许将剂量增加至 1200 mg。

　　MCL 患者的中位年龄为 72 岁(范围，35-85)。他们接受了中位数为 3(范围，1-7)线的先前治疗;5 名患者之前接受过 PI3 激酶抑制剂，但没有人之前接受过依鲁替尼 (Imbruvica)。约 28.6% 对利妥昔单抗 (Rituxan) 无效;26.9% 的人在干细胞移植后复发。超过一半的患者有大块淋巴结≥5 cm。

　　从最后一次治疗到开始使用维奈托克的时间中位数为 12.9 个月(范围，2.4-147.9)。维奈托克的中位剂量为 400 毫克/天;25 (89%) 接受至少 400 毫克/天和 6 (21%) 接受最大剂量 1200 毫克/天。研究药物的中位时间为 11.2 个月(范围，0.2-59.2)。三名患者接受治疗超过 4 年。

　　28 名患者中有 25 名已停药，11 名因临床疾病进展，16 名因放射学进展，7 名因不良事件(AE;血小板减少 2 名，淋巴瘤疾病进展 2 名，贫血 1 名，溶血性贫血 1 名) ，1 例为胰腺癌，1 例为呼吸衰竭 [1 名患者报告溶血性贫血和血小板减少症])。

　　在应答者中，1 名获得 PR 的患者进行了异基因干细胞移植，并且在最后一次随访时(退出研究后 24 个月)保持无病。4 名患者在接受 维奈托克治疗 > 2 年(进展时间：31、32、33 和 36 个月)后疾病进展。两名 CR 患者正在继续研究，没有进展的证据，目前分别是 47 和 59 个月的维奈托克单药治疗。

　　“几乎所有患者都有至少 1 次治疗出现的不良事件，68% 的患者出现 3 级或 4 级 AE，46% 的患者出现严重 AE，”Davids 说。“有 1 名患者报告了实验室肿瘤溶解综合征，根据淋巴结体积 >10 厘米被认为是 TLS 的高风险，但该患者能够继续使用研究药物而无需特殊干预。”

　　MCL 人群中最常见的所有级别治疗出现的 AE 是恶心 (57%)、腹泻 (50%)、疲劳 (39%)、便秘 (29%) 和上呼吸道感染 (25%)。最常见的 3/4 级 AE 是肺炎 (18%)、中性粒细胞减少 (14%)、贫血 (14%) 和血小板减少 (11%)。严重的 AE 包括肺炎(n = 2)和小核糖核酸病毒感染(n = 2)。维奈托克治疗 2 年后出现的 AE 发生率低于治疗过程中的早期，最常见的是上呼吸道感染或呕吐，约为 10%。

　　在 11 例死亡中，3 例发生在因疾病进展停药后 30 天以内，8 例发生在停药后 30 天以上，其中 6 例与疾病进展有关，1 例与肺炎有关，1 例与肺出血有关。MCL 的进一步研究目前正在调查对维奈托克联合方案产生持久反应的潜在生物标志物，包括比较维奈托克加依鲁替尼与单独依鲁替尼的 III 期 SYMPATICO 随机研究。

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