威尼托克加硼替佐米的效果怎么样？

　　威尼托克是一种高度选择性的有效口服BCL-2抑制剂，可诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。威尼托克加硼替佐米和地塞米松在一项1期试验中显示出令人鼓舞的临床疗效，具有可接受的安全性和耐受性。这项研究的目的是评估复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的威尼托克加硼替佐米和地塞米松。

　　在这项随机，双盲，多中心，3期试验中，从18岁或以上复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，东部合作肿瘤小组的表现状态为2或更低，并且之前接受过1-3种治疗16个国家/地区的90家医院。使用交互式反应技术系统将符合条件的患者随机分配(2：1)，以三名患者为一组，接受威尼托克(每天800 mg口服)或安慰剂联合硼替佐米(1·3 mg / m 2)皮下或静脉注射地塞米松(口服20毫克)。从第九个周期开始直到第一个周期的第一个八周期和第35天的周期以21天为周期进行治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者退出治疗为止。随机分组是根据先前暴露于蛋白酶体抑制剂和先前治疗的次数进行的。在整个研究过程中，赞助商，研究者，研究现场人员和患者都被掩盖了治疗方案。主要终点是独立审查委员会评估的意向性治疗人群的无进展生存期。在接受至少一剂研究药物的患者中进行了安全性分析。

　　在2016年7月19日至2017年10月31日之间，随机分配了291例患者接受威尼托克(n = 194)或安慰剂(n = 97)。根据独立审查委员会的随访，中位随访期为18·7个月(IQR 16·6–21·0)，中位无进展生存期为22·4个月(95%CI 15·3 –无法估算)。与使用安慰剂的11·5个月(9·6-15·0)相比(危险比[HR] 0·63 [95%CI 0·44-0·90]; p = 0·010)。最常见的3级或更差的治疗后出现的不良事件是中性粒细胞减少(193名患者威尼托克组为35 [18%] VS，肺炎(30 [16%] 7 [7%]的96例患者在安慰剂组中) VS 9 [9%])，血小板减少症(28 [15%] vs29 [30%])，贫血(28 [15%] 对14 [15%])和腹泻(28 [15%] 对11 [11%])。威尼托克组有93(48%)名患者出现严重的治疗紧急不良事件，安慰剂组有48(50%)名患者发生了严重的治疗不良事件，威尼托克组中报告了8例(4%)治疗紧急死亡，而在威尼托克组中没有报道。安慰剂组。威尼托克组中有3例死亡(2例因肺炎死亡，1例因败血性休克死亡)被认为与治疗有关。安慰剂组没有死亡与治疗有关。

　　主要终点指标得到了独立审查委员会评估的威尼托克与安慰剂加硼替佐米和地塞米松的无进展生存期的显着改善。