奥比妥珠单抗加依鲁替尼和威尼托克斯治疗淋巴瘤的数据

　　前瞻性，开放标签，多中心研究在法国和英国的5个中心进行。共有48例复发或难治性MCL患者入选并分为一组，以评估奥比妥珠单抗obinutuzumab组合依鲁替尼ibrutinib的疗效和安全性(MCL从未探索过的组合)，以及在奥比妥珠单抗obinutuzumab / 依鲁替尼ibrutinib中添加威尼托克斯Venetoclax。队列A汇总了9名接受依鲁替尼加奥比妥珠单抗治疗的复发性疾病患者，队列B中，同一亚组接受了三联体治疗。队列C包括接受三联组合治疗的未经治疗的MCL患者。

　　依鲁替尼治疗的剂量为560 mg / d，持续至少2年，直至疾病进展。奥比努单抗每2个月以1g的剂量静脉给药，直至第23周期。将Venetoclax以预定剂量400mg / d，600mg / d和800mg / d给予患者。主要终点是通过各种剂量水平下的不可接受的毒性确定的安全性。关键的次要终点是反应，进展时间，总生存期(OS)和由不良事件(AE)和严重AE的发生率定义的安全性。

　　参加队列A的患者中位年龄为64岁(58 -82)，主要为男性(67%)。B组和C组的中位年龄分别为66岁(45-76岁)和65岁(51-77岁)。在队列B中，大多数患者是男性(79%)，但是在队列C中，患者主要是女性(60%)。复发队列中的患者的中位治疗时间为1个先前治疗线，在A组中为1至4个，在B组中为1至3个。距上一个治疗期的中位时间为31个月(范围：1-65) )，而组B则为24个月(范围1-172)。

　　纳入研究时，MCL的阶段为A组的11%，B组的12%，C组均没有。疾病为III-IV期，A组的89%，A组的88% B组和C组所有患者MIPI评分，包括A组的44%，B组的33%和C组的73%。大多数患者的MIPIb评分也高危，包括A组的62%，B组的61%和55队列C的百分比。肿瘤小于5厘米的患者小于5厘米。对于大多数研究人群，ECOG表现状态为0或1，尽管队列A的11%和队列B的8%在基线时的ECOG表现为2。

　　在基线观察到的细胞遗传学和分子特征中，通过下一代测序鉴定出的IGHV突变疾病最为突出。队列A的11%具有IGHV突变，队列B的29%和队列C的135个。第二高的突变是TP53突变，在队列A的11%，队列B的21%和队列13中观察到同类群组的百分比。