奥比妥珠单抗加依鲁替尼和威尼托克斯治疗淋巴瘤安全吗？

　　三重态可安全用于复发和未治疗的MCL。

　　根据研究方案，在队列A中未观察到剂量限制毒性(DLT)之后，打开队列B。在队列B中接受奥比妥珠单抗加ibrutinib和venetoclax的前6名患者中，未观察到DLT，将其余试验的剂量水平设定为400mg / d。即使设定了建议的Venetoclax剂量，该研究中也没有患者经历DLT。

　　研究中有20例患者报告了1/2级AE。所有队列中最常见的任何等级的不良事件是中性粒细胞减少和淋巴细胞减少。A组的56%，B组的38%和C组的13%发生了任何级别的中性粒细胞减少症.A组的22%，B组的12%和C组的7%观察到了淋巴细胞减少。在队列A的89%，队列B的75%和队列C的53%的患者中观察到3/4 AE。值得注意的是，由于中性白细胞减少症，委内瑞拉被暂时停用或队列B的剂量减少。

　　在队列A的3例患者中止治疗后，在第6周期结束时有2例患有增生性疾病的患者中有1例获得了完全缓解(CR)。平均随访时间为45个月(范围39至49) ，则1年和2年的无进展生存期(PFS)和OS率均为89%(95%CI，70.6%-100,0%)。在该队列中未达到中值DOR。

　　在队列B中，患者完成2个疗程后观察到84%的ORR。反应包括9例患者的CR和未经证实的CR(Cru)。然后，在第6周期结束时，有16名患者出现CR / CRu，而4名患者患有进行性疾病。B组患者的中位随访时间为17个月(范围10-35)。结果显示1年PFS为74.5%(95%CI，58.8-94.5%)和1年OS为87.5%(95%CI，75.2-100%)。该人群未达到中位DOR。

　　队列C中的一名患者在第4周期有疾病进展，因此未包括在反应评估中。其余患者显示出对三联体疗法有反应，并且在治疗期间保持无病。该队列的中位随访时间为14个月(范围5-19)。在1年时，OS率为100%，PFS率为93.3%(95%CI，81.5-100%)。未达到中值DOR。

　　奥比妥珠单抗obinutuzumab联合依鲁替尼ibrutinib和威尼托克斯venetoclax在OAsIs中的显着疗效发现是在分子水平上观察到了反应。有43例可评估的最小残留疾病(MRD)患者，包括来自队列a的4位，来自队列b的10位和来自队列c的12位。在基线时，81%的患者MRD阴性，而6例阳性，其中1例患有TP53突变。治疗后，队列A中分子应答率为66%，队列B中为71.4%-MRD阴性，并且100%患者在队列C中为MRD阴性。注意到IGHV突变与分子应答无关。