对于既往经治的晚期肝细胞癌患者，卡博替尼可以治疗?

       今日小编将介绍卡博替尼用于既往肝癌晚期患者的治疗。作为一种酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼能抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET，从而抑制肿瘤细胞的发生发展。

       在肝癌的治疗中，VEGF途径是明确的治疗靶点，但该途径的靶向治疗效果一般，提示联合抑制其它途径有可能提高疗效。受体酪氨酸激酶MET和AXL是由肿瘤乏氧所诱导，与VEGF途径相似。AXL和MET在肿瘤发展中起着重要作用，包括促进上皮间质转化、浸润和转移，此外，两种激酶还参与抗血管生成的治疗。以往研究表明，肝癌患者高表达MET或AXL与预后不良有关，而且，临床前研究表明MET过表达或激活可介导索拉非尼耐药。

     卡博替尼是VEGFR1-3,MET,AXL和多靶点酪氨酸激酶抑制剂的靶点，在大鼠肝癌动物模型上表现出抗肿瘤活性。在以往的II期研究中，卡博替尼用于晚期肝癌患者，无论是否接受过索拉非尼治疗，均显示出较好的临床效果，患者mOS值分别为11.5个月和5.2个月。在此基础上，我们进行了随机双盲、安慰剂对照的III期研究，以评估Cabodini在已经治疗的晚期肝癌患者中的应用。

      实验对象为18岁或以上，病理诊断为肝细胞癌的患者，不能进行根治治疗，Child-PughA级。病人过去曾接受索拉非尼治疗，至多接受2线系统治疗，ECOGPS评分0-1分。本研究为双盲III期研究，患者随机选择卡博替尼或安慰剂2-1。分级因素包括病因(HBV伴有或没有HCV,HCV伴有或没有HBV，其他)、地理位置(亚洲或其他)、肝外转移、大血管侵犯或两者兼而有之。对于在60mg/天接受卡博替尼治疗的患者，若仍能从影像学检查中获得益处，则允许将剂量调整到40mg-20mg，以处理不良事件(AE)。实验的主要终点是OS，定义为任意原因的随机死亡。第二研究终点是PFS,ORR。

       从2013年到2017年，随机抽取773名患者。在第二次中期分析时，截至2017年6月1日，707名患者完成了随机抽取，其中470名患者接受了卡博替尼治疗，237名患者接受了安慰剂治疗，这些患者被包括在ITT患者中。截至最后随访日期，卡博替尼组和安慰剂组仍分别有73例和26例患者接受研究方案治疗。