伊布替尼的临床实验结果

伊布替尼是一个高效、高选择性的小分子BTK抑制剂，主要结合BTK活性位点Cys-481，抑制Tyr-223自身磷酸化，使BTK不能完全活化，影响其功能的正常进行伊布替尼主要通过抑制BTK活性发挥作用，同时可减少抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-xl、Mcl-l的表达，共同诱导细胞凋亡 ，下面介绍一项以慢性淋巴细胞白血病患者为实验对象的临床试验。

1. 2016年美国血液学年会(ASH)报道的一项2期研究结果。该实验纳入63例组织学确诊为边缘区淋巴瘤的患者，这些患者先前至少接受过1种方案的治疗，其中也包括抗CD20单克隆抗体。所有患者接受了每日一次的伊布替尼560mg治疗。结果显示：总缓解率为46%，中位缓解时间为4.5个月，完全缓解率为3.2% ，部分缓解率为42.9%。 该项试验证明了伊布替尼在边缘区淋巴瘤方面的治疗效果。

2.一项开放、多中心、无对照组的临床实验，纳入曾接受至少一次治疗的套细胞淋巴瘤患者，给予伊布替尼560mg/d，直至疾病进展或不能耐受药物的不良反应。结果显示：总缓解率为65.8%，完全缓解率为17.1%，部分缓解率为48.6%，中位缓解时间为17.5个月。由此可见，伊布替尼治疗套细胞瘤效果明显。

副作用及处理方式

1. 轻度不良反应

(1)出血：监测出血和管理，发生严重贫血时，可适量输注成分血。

(2)胃肠道反应：为最常见的副作用，可出现如呕吐，恶心，腹泻等。腹泻可遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可采取静脉营养支持处理。恶心呕吐可进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。

(3)高血压：监测血压，严重可服用沙坦类、普利类降压药。

2. 严重不良反应：

(1)第二原发性恶性肿瘤：出现其他恶性肿瘤发生的患者，包括皮肤癌和其他癌症。紧急对其进行相应的抗肿瘤治疗。

(2)肿瘤裂解综合症(TLS)：评估基线风险并采取预防措施。

监控和处理TLS，纠正电解质酸碱平衡紊乱。

耐药处理与联合治疗

耐药处理：

伊布替尼产生耐药的机制与其共价结合的半胱氨酸残基突变有关，PLCγ2 位点的 R665W 基因和 L845F 基因突变导致下游信号通路的激活可能也是伊布替尼耐药机制之一。大多数原发 / 继发伊布替尼耐药患者预后差。研究者目前还没有发现哪种治疗方式可以改善这些患者预后。将来也需要更多的研究来阐明伊布替尼耐药机制及伊布替尼治疗失败后采取何种治疗方式可以使患者受益。

联合治疗：

伊布替尼联合利妥昔单抗用于复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗。结果显示：在20位可评估反应性的患者中，11位患者获得完全缓解(CR)，7位患者获得部分缓解(PR)，总体反应率达90%。可见伊布替尼联合利妥昔单抗治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤可获得一定疗效，且可耐受。

小结

伊布替尼通过对布鲁顿酪氨酸激酶的不可逆抑制机制发挥疗效,其被认为是迄今为止治疗套细胞淋巴瘤最重要的突破。并且伊布替尼的适应症广泛，未来有广泛的应用前景。其耐药机制以及耐药后如何治疗的相关实验也在火热开展中，相信在未来它会发挥更大的作用，为癌症患者带来更多福音。

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