司拉德帕详细信息

PPAR-δ是核受体超家族成员之一，调控胆汁酸代谢、炎症反应、肝细胞能量代谢等多个途径。司拉德帕是首个靶向PPAR-δ并被批准用于PBC治疗的药物，为UDCA应答不佳或无法耐受的PBC患者提供了新的治疗选择。

药品称呼

通用名称：

‌司拉德帕、seladelpar

商品名称：

Livdelzi

适应靶点

过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPAR-δ)。

适应症和适应人群

适应症

‌司拉德帕(seladelpar)胶囊为口服制剂，适用于原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者：

1.与熊去氧胆酸(UDCA)合用，当患者对熊去氧胆酸(UDCA)反应不足时。

2.单药治疗，用于无法耐受熊去氧胆酸(UDCA)的患者。

加速批准适应症基于碱性磷酸酶(ALP)降低，但尚未证明能改善生存率或预防肝功能失代偿。对已发生或出现失代偿性肝硬化(如腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病)患者，不推荐使用‌司拉德帕。

限制使用

不建议用于失代偿期肝硬化患者(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)。

规格与性状

规格

10mg*30粒/盒；

性状

灰体/深蓝色帽，胶囊体印“10”，帽印“CBAY”，不透明硬明胶衣。

用法用量

推荐剂量与给药方式

成人推荐剂量为10mg口服，每日1次，可与食物同服或空腹服用，无需根据进食状态调整剂量。

与胆汁酸螯合剂联用时的给药调整

若患者需同时服用胆汁酸螯合剂(用于降低胆固醇)，司拉德帕应在服用胆汁酸螯合剂前至少4小时或服用后至少4小时给药；若上述间隔无法实现，应尽可能延长两者给药间隔，以避免胆汁酸螯合剂影响药品吸收，降低疗效。

不良反应

常见不良反应

头痛、腹痛、恶心、腹胀、头晕。

严重不良反应

骨折：发生率4%(安慰剂组0%)。

肝功能异常：高剂量可能导致转氨酶升高(停药后可逆)。

肾功能影响：10%患者出现eGFR下降≥25%(无需停药)。

注意事项

骨折风险

监测骨健康，尤其高危患者。

肝功能监测

治疗前及期间定期检查ALT、AST、ALP、总胆红素。

胆道梗阻

疑似梗阻时暂停用药。

特殊人群用药

孕妇

人群数据不足；动物研究显示高倍暴露可致胎重下降及生后生长迟缓；临床指导建议妊娠期间仅在获益大于风险时使用，并登记孕妇随访。

哺乳期女性

未知司拉德帕是否分泌至乳汁；应权衡哺乳益处与用药风险。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

安全性与有效性未建立。

老年人使用

≥65岁患者(23%)与年轻人群不良反应及疗效相似；≥75岁患者数据有限，建议密切监测。

肾功能损害

轻、中、重度肾损(eGFR≥15mL/min/1.73m²)无需调整剂量；未在透析患者中研究。

肝功能损害

Child-Pugh A无需调整；B/C级或失代偿性肝硬化患者不推荐使用，需监测并视进展考虑停药。

禁忌症

经临床研究及说明书规定，暂无明确禁忌症。

药物相互作用

OAT3抑制剂

联用可增加司拉德帕暴露；应避免合用。

强CYP2C9抑制剂

联用可增加司拉德帕暴露；应避免合用。

利福平

诱导代谢酶，可降低司拉德帕暴露，可能延迟或减弱生化效果；启动时应监测ALP及胆红素。

双重中度CYP2C9与中强CYP3A4抑制剂

联用可增加司拉德帕暴露；需密切监测不良反应。

CYP2C9弱代谢者合用中强CYP3A4抑制剂

可能显著增加司拉德帕暴露；需更频繁监测不良反应。

BCRP抑制剂

联用可增加司拉德帕暴露；需密切监测不良反应。

胆汁酸螯合剂

影响吸收，可降低疗效；应至少错开4小时给药，或尽可能拉开间隔。

药物过量

高剂量(≥50mg)可能导致转氨酶升高、肌痛。对症支持，洗胃或催吐(血液透析无效)。

药代动力学

吸收：达峰时间(Tmax)约1.5小时，食物无显著影响。

代谢：主要经CYP2C9代谢，次要途径为CYP2C8/CYP3A4。

排泄：73%经尿(主要为代谢物)，19.5%经粪(2%原形)。

贮存方法

应置于20℃-25℃(68℉-77℉)环境下保存，允许短期波动至15℃-30℃(59℉-86℉)。

生产厂家

美国吉利德