利奈昔巴特

利奈昔巴特是一种肠道局部作用的回肠胆汁酸转运体(IBAT)可逆抑制剂，为针对原发性胆汁性胆管炎(PBC)相关胆汁淤积性瘙痒的靶向治疗药物，通过特异性阻断回肠上皮顶端的胆汁酸重吸收通路，增加胆汁酸的粪便排泄量，可显著改善成人PBC患者的瘙痒严重程度，同时减轻瘙痒所致的睡眠干扰，为PBC相关难治性瘙痒提供了新的治疗手段。

药品称呼

通用名称：

利奈昔巴特、Linerixibat

商品名称：

Lynavoy

适应靶点

作用靶点为回肠胆汁酸转运体(IBAT)，该转运体是表达于回肠上皮细胞顶端膜的跨膜蛋白，负责肠道内结合型胆汁酸的主动重吸收，是维持胆汁酸肠肝循环的核心环节。利奈昔巴特为IBAT的竞争性可逆抑制剂，通过阻断该转运体的转运功能，减少胆汁酸的肠道重吸收。

适应症和适应人群

适应症：

适用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)相关的胆汁淤积性瘙痒。

使用限制：失代偿期肝硬化患者，或既往发生过、目前存在活动性肝失代偿事件(如食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病)的患者，应避免使用利奈昔巴特。

适应人群：

符合上述适应症诊断的成年患者。

规格与性状

规格：

40mg*60片/盒。

性状：

利奈昔巴特为紫色双凸圆形薄膜衣片，片面一侧刻有“GS3JG”标识。

主要成分

活性成分：利奈昔巴特(Linerixibat)。

片芯辅料：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素。

薄膜包衣辅料：黑氧化铁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、红氧化铁、二氧化钛。

用法用量

推荐给药方案

利奈昔巴特推荐剂量为每次40mg，每日2次，口服给药。片剂需整片吞服，不可咀嚼、掰开或压碎，服用时间需早于任何食物及饮料(白水除外)至少30分钟。

漏服处理

若出现漏服，应在记起时尽快补服，且补服时间需距离下一次进餐至少30分钟，随后恢复常规给药方案。若漏服时间已超过6小时，应跳过该次剂量，按原定时间服用下一剂，禁止为弥补漏服而服用双倍剂量。

与胆汁酸结合树脂合用的给药调整

当利奈昔巴特与胆汁酸结合树脂类药物合用时，两者的给药时间需至少间隔4小时，即利奈昔巴特需在服用胆汁酸结合树脂前至少4小时，或服用胆汁酸结合树脂后至少4小时给药，避免树脂在肠道内结合利奈昔巴特导致药效下降。

不良反应

常见不良反应(发生率≥5%)

胃肠道系统：腹泻、腹痛、恶心、消化不良、胃食管反流病、腹胀。

肝胆系统：丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。

全身性及其他：出血、头痛、头晕、关节痛。

少见不良反应(发生率<5%)

高胆红素血症、高甘油三酯血症、尿路感染、口干。

重点关注不良反应

腹泻：为利奈昔巴特最常见的不良反应，多数事件发生于治疗起始后20天内，严重程度以轻中度为主，少数患者可因持续腹泻停药。

肝功能指标升高：用药后可出现ALT、AST、总胆红素、碱性磷酸酶水平升高，部分患者需因肝酶持续升高停药。

脂溶性维生素缺乏相关事件：长期用药可干扰维生素A、D、E、K的肠道吸收，进而引发出血风险升高、骨代谢异常及骨折风险增加。

注意事项

肝功能指标升高

1.治疗启动前需完善基线肝功能检查，指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、碱性磷酸酶(ALP)。

2.治疗期间需按照PBC临床诊疗常规定期监测上述肝功能指标。若出现新发的肝功能指标异常升高，需提高监测频率。

3.若肝功能指标升高持续无法缓解，应停用利奈昔巴特。

腹泻

用药期间需告知患者警惕腹泻及脱水风险，监测口渴、尿量减少、皮肤干燥等脱水征象。若腹泻持续不缓解，需考虑暂停利奈昔巴特给药，必要时永久停用。

脂溶性维生素缺乏

1.利奈昔巴特可影响脂溶性维生素(维生素A、D、E、K)的肠道吸收，治疗前需检测血清维生素A、D、E水平及凝血酶原国际标准化比值(INR，间接反映维生素K水平)，治疗期间定期复查，同时关注脂溶性维生素缺乏的相关临床表现。

2.若确诊脂溶性维生素缺乏，需及时予以补充治疗。经规范补充后维生素缺乏仍持续存在或进行性加重，应考虑永久停用利奈昔巴特。

出血管理：若用药期间发生出血事件，需暂停利奈昔巴特治疗，评估是否存在脂溶性维生素缺乏并予以纠正；待患者临床状态稳定、脂溶性维生素水平维持达标且出血完全消退后，可考虑重启利奈昔巴特治疗。

骨折风险防控：回肠胆汁酸转运体抑制剂类药物与骨折风险升高存在关联，用药期间需常规监测患者骨骼健康状态，保证充足的脂溶性维生素摄入。

特殊人群用药

孕妇

目前尚无妊娠期女性使用利奈昔巴特的充分临床数据，无法明确药物相关的重大出生缺陷、流产及其他不良母胎结局风险。利奈昔巴特口服后全身吸收水平极低，推荐剂量下预期胎儿的药物暴露量极小。妊娠期女性需定期监测脂溶性维生素水平，必要时予以补充；相较于普通人群，妊娠期可能需要更高剂量的脂溶性维生素补充。

哺乳期女性

利奈昔巴特口服生物利用度极低，推荐剂量下预期母乳喂养婴儿通过乳汁接触的药物量可忽略不计。目前尚无利奈昔巴特在人乳中分泌、对母乳喂养婴儿及乳汁分泌量影响的临床数据。利奈昔巴特可降低脂溶性维生素的吸收效率，哺乳期需监测母体脂溶性维生素水平，若出现缺乏需增加补充剂量。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确针对该人群的临床用药风险及避孕指导。非临床毒理研究显示，在暴露量远高于人体推荐剂量的条件下，利奈昔巴特未对雌雄大鼠的生育力及早期胚胎发育产生不良影响。

儿童使用

利奈昔巴特在儿科患者中的安全性与有效性尚未确立。

老年人使用

临床研究纳入了一定比例的65岁及以上患者，数据显示65~74岁人群与年轻成人患者的总体安全性及有效性无显著差异，但不排除部分老年个体对药物的敏感性更高。目前75岁及以上患者的研究数据有限，无法明确该人群的用药应答是否与年轻人群存在差异。

肾功能损害

利奈昔巴特全身吸收极少，经尿液排泄的药物量可忽略不计，因此肾功能损害患者无需调整给药剂量。重度肾功能损害(估算肾小球滤过率eGFR<30mL/min/1.73m²)及接受维持性血液透析的患者中，利奈昔巴特的安全性与有效性尚未开展研究。

肝功能损害

轻度肝功能损害(Child-PughA级)患者无需调整给药剂量。中度及重度肝功能损害(Child-PughB、C级)、失代偿期肝硬化，或存在肝失代偿事件既往史/活动性失代偿事件的患者，利奈昔巴特的有效性与安全性尚未得到评估，此类人群应避免使用利奈昔巴特。

禁忌症

利奈昔巴特尚未明确绝对禁忌症。

药物相互作用

胆汁酸结合树脂对利奈昔巴特的影响

体外研究证实，胆汁酸结合树脂类药物可在肠道内与利奈昔巴特非特异性结合，两者合用可能抑制利奈昔巴特对回肠胆汁酸转运体的作用，进而降低药效。临床合用时，利奈昔巴特与胆汁酸结合树脂的给药时间需至少间隔4小时，即应在服用胆汁酸结合树脂前至少4小时或服药后至少4小时服用利奈昔巴特。

药物过量

利奈昔巴特过量可呈剂量依赖性地升高胃肠道不良反应的发生风险，剂量达推荐剂量4.5倍时该效应明确。利奈昔巴特无特异性解毒剂。若发生药物过量，应立即停用利奈昔巴特，密切监测患者的症状与体征，并给予对症支持治疗。必要时可联系中毒控制中心或临床毒理学专科医师获取进一步的处理指导。

药代动力学

利奈昔巴特口服后全身吸收水平极低，推荐临床剂量下无法可靠计算全身药代动力学参数。

吸收

利奈昔巴特口服绝对生物利用度约为0.05%。健康受试者空腹单次口服40mg后，中位达峰时间(Tmax)为4.5小时，血药峰浓度及药时曲线下面积个体差异极大。原发性胆汁性胆管炎患者多次给药后，体内药物暴露量略高于健康受试者。

食物影响

高脂饮食可使利奈昔巴特达峰时间延迟至8小时，药时曲线下面积与血药峰浓度较空腹状态分别降低约21.9%和33.7%，该差异无显著临床意义。但为保证药物在进食诱导胆汁酸释放前充分进入肠腔发挥作用，仍要求餐前至少30分钟服药。

分布

体外实验显示，利奈昔巴特的血浆蛋白结合率为71.0%~76.4%。

代谢

利奈昔巴特在人体内代谢程度极低，血浆中未检测到明确的药物代谢产物；粪便中仅检出3种微量氧化代谢产物，各代谢产物占给药总放射性的比例均不足1%。

排泄

利奈昔巴特主要以原形经粪便排泄，口服给药后约97%的给药剂量随粪便排出，经尿液排泄的比例仅约0.04%。静脉给药后，约20%经肾脏途径清除，80%经粪便途径清除。健康受试者单次口服90mg后的平均消除半衰期约为6.76小时。

特殊人群药代特征

体重、年龄、性别、种族对利奈昔巴特降低血清总胆汁酸的效应无显著临床影响。肝硬化患者的药物暴露量存在升高趋势；中度肝功能损害(Child-PughB级)患者的药时曲线下面积和血药峰浓度较匹配健康受试者分别升高约13倍和9.4倍，该升高的临床意义尚不明确。重度肝功能损害患者的药代动力学特征尚未研究。

贮存方法

贮存条件：20℃~25℃密封保存，允许短途运输时在15℃~30℃范围内波动(符合美国药典受控室温标准)。

保存要求：需保留在原包装中以防潮，保持瓶盖紧闭，禁止取出瓶内干燥剂。

研发公司

英国葛兰素史克

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