巯嘌呤

巯嘌呤片(Mercaptopurine)是一种核苷代谢抑制剂，属于抗代谢类抗肿瘤药物。其通过细胞内转运后转化为活性代谢物硫鸟嘌呤核苷酸(TGNs)，后者可整合至DNA或RNA中，导致细胞周期阻滞和凋亡。此外，巯嘌呤还能抑制嘌呤的从头合成及核苷酸转化，从而发挥抗白血病作用。

药品称呼

通用名称：

巯嘌呤、Mercaptopurin

商品名称：

Purinethol

适应靶点

硫鸟嘌呤核苷酸(TGNs)

嘌呤合成通路关键酶(如TPMT、NUDT15)

适应症和适应人群

适应症

用于成人和儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的维持治疗，需作为联合化疗方案的一部分。

适应人群

经确诊为ALL且需维持治疗的患者；

年龄≥17kg的儿童及成人(低于17kg者因规格限制无法准确给药)。

规格与性状

规格

50mg*25片/盒；

性状

50mg片剂：双凸圆形，淡黄色至浅褐色，带刻痕，刻有“9|3”字样。

主要成分

活性成分：巯嘌呤一水合物；

辅料：玉米淀粉、预胶化马铃薯淀粉、乳糖、硬脂酸镁、硬脂酸。

用法用量

1、标准剂量

1.5-2.5mg/kg/日，口服1次，空腹或餐后均可(需保持一致)。

2、特殊调整

TPMT/NUDT15缺陷：

纯合缺陷：剂量降至推荐量的10％以下；

杂合缺陷：根据耐受性调整剂量。

肾功能不全(CLcr＜50mL/min)：从最低推荐剂量开始或延长给药间隔至36-48小时；

肝功能不全：从最低推荐剂量开始；

联用别嘌醇：剂量减至原剂量的1/3-1/4。

3、监测要求

每周监测血常规(尤其中性粒细胞绝对值ANC)，根据骨髓抑制程度调整剂量。

不良反应

常见不良反应(＞20％)

骨髓抑制(贫血、中性粒细胞减少、血小板减少)；胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)。

偶见不良反应(5％-20％)

厌食、皮疹、乏力；肝毒性(黄疸、转氨酶升高)。

严重不良反应

肝脾T细胞淋巴瘤(罕见但可致命)；巨噬细胞活化综合征(MAS)。

注意事项

骨髓抑制：定期监测血常规，TPMT/NUDT15基因检测指导剂量调整；

肝毒性：治疗初期每周监测肝功能，出现异常立即停药；

免疫抑制：避免接种活疫苗；

胚胎毒性：育龄患者需采取有效避孕措施(女性治疗期间及停药后6个月，男性停药后3个月)；

致癌性：长期使用可能增加继发恶性肿瘤风险。

特殊人群用药

孕妇

巯嘌呤片可导致胎儿伤害，妊娠期使用会增加流产及死胎风险；临床需告知孕妇巯嘌呤片对胎儿的潜在危害，仅在获益显著大于风险时方可考虑使用，用药期间需密切监测母体及胎儿情况。

哺乳期女性

目前尚无关于巯嘌呤及其代谢物在人乳汁中存在情况、对母乳喂养婴儿的影响及对乳汁分泌影响的数据；由于巯嘌呤片可能对婴儿产生严重不良反应(如骨髓抑制、肝毒性)，建议哺乳期女性在治疗期间及末次剂量后1周内停止母乳喂养。

具有生殖潜力的男性和女性

有生殖潜力的女性在开始使用巯嘌呤片前，需确认妊娠状态。有生殖潜力的女性需在治疗期间及末次剂量后6个月内使用有效避孕措施；有生殖潜力女性伴侣的男性需在治疗期间及末次剂量后3个月内使用有效避孕措施。

巯嘌呤片可能损害男性及女性的生育能力，目前尚无关于其对生育能力的长期影响及可逆性的研究数据，临床需告知患者相关风险。

儿童使用

巯嘌呤片在儿童患者中的安全性及有效性已确立，其依据来自已发表的文献数据及临床实践经验。需注意，急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者(尤其年龄<6岁或体重指数较低者)使用巯嘌呤片时，可能发生症状性低血糖，临床需监测儿童患者的血糖水平。

老年人使用

关于巯嘌呤片的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法明确该人群与年轻患者在疗效及安全性上的差异；其他临床经验也未发现老年人与年轻患者的应答差异。

由于老年人常存在肝肾功能减退、合并其他疾病或合并用药情况，临床为老年人选择剂量时需谨慎，通常从推荐剂量范围的下限开始，根据患者耐受性及器官功能调整剂量。

肾功能损害

对于肌酐清除率(CLcr)低于50mL/min的肾功能损害患者，需采用巯嘌呤片推荐起始剂量范围中的最低剂量，或调整给药间隔至36~48小时；用药期间需根据患者的绝对中性粒细胞计数(ANC)目标水平及出现的不良反应(如骨髓抑制)动态调整剂量。

肝功能损害

肝功能损害患者需采用巯嘌呤片推荐起始剂量范围中的最低剂量；用药期间需根据患者的ANC目标水平及出现的不良反应(如肝酶升高、黄疸)动态调整剂量，同时增加肝酶及胆红素的监测频率，避免肝毒性加重。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

别嘌醇

别嘌醇可抑制巯嘌呤在体内的首过氧化代谢(通过抑制黄嘌呤氧化酶)，导致巯嘌呤体内浓度升高，显著增加骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应的发生风险。因此，两者合用时，需将巯嘌呤的剂量降至当前剂量的1/3至1/4。

华法林

巯嘌呤与华法林合用时，可能降低华法林的抗凝效果。临床需监测患者的国际标准化比值(internationalnormalizedratio,INR)，并根据INR结果调整华法林的剂量，以维持稳定的抗凝效果。

骨髓抑制药物

巯嘌呤本身具有骨髓抑制作用，与其他骨髓抑制药物(如复方磺胺甲噁唑、甲氨蝶呤、环磷酰胺等)合用时，会增强骨髓抑制效应。临床需定期监测患者CBC，根据骨髓抑制程度调整巯嘌呤的剂量。

氨基水杨酸类药物

氨基水杨酸类药物(如美沙拉嗪、奥沙拉嗪、柳氮磺吡啶)可抑制TPMT酶的活性，导致巯嘌呤的活性代谢产物蓄积，增加骨髓抑制的发生风险。两者合用时，需为每种药物选择最低有效剂量，并更频繁地监测患者CBC，及时发现并处理骨髓抑制。

肝毒性药物

巯嘌呤具有肝毒性，与其他肝毒性药物(如异烟肼、利福平、某些抗生素)合用时，会加重肝损伤风险。临床需增加患者肝酶(转氨酶、碱性磷酸酶)及胆红素的监测频率，及时发现并处理肝毒性。

药物过量

急性(恶心、呕吐、腹泻)；迟发(骨髓抑制、肝损伤)。应立即停药，对症支持(血液透析效果有限)。

药代动力学

吸收：食物降低生物利用度，达峰时间约2小时；

分布：蛋白结合率19％，脑脊液渗透极少；

代谢：经TPMT和黄嘌呤氧化酶代谢；

排泄：46％经尿排出(24小时内)，半衰期＜2小时。

贮存方法

避光，20℃-25℃干燥保存(允许15℃-30℃短时存放)。

研发公司

美国Stason Pharmaceuticals

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