替拉布替尼

盐酸替拉布替尼是一种高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，通过特异性抑制BTK活性，阻断B细胞受体信号通路的传导，从而诱导恶性B细胞的生长抑制和凋亡。该药物主要用于治疗特定类型的B细胞源性淋巴增殖性疾病，尤其在中枢神经系统淋巴瘤的治疗中展现出独特的临床价值，因其具有良好的血脑屏障穿透能力。作为靶向药物，其在复发或难治性患者中提供了新的治疗选择。

药品称呼

通用名称：

盐酸替拉布替尼、Tirabrutinib Hydrochloride

商品名称：

Velexbru

适应靶点

靶点为布鲁顿酪氨酸激酶。通过共价结合BTK活性位点，抑制B细胞受体信号级联放大反应，干扰B细胞增殖、分化及存活所需的基因表达，从而抑制肿瘤生长。

适应症和适应人群

适用于治疗以下血液系统恶性肿瘤：

复发或难治性的原发性中枢神经系统淋巴瘤成人患者；以及华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤患者。

规格与性状

规格：

80mg*28片/盒。

性状：

为黄色的薄膜包衣片。表面、背面及侧面印有“800”等标识代码。片剂长径约12.3mm，短径约5.3mm，厚度约3.9mm，质量约250mg。

主要成分

有效成分：替拉布替尼。

添加剂：结晶纤维素、乳糖水合物、交聚维酮、轻质无水硅酸、硬脂酸镁、聚乙烯醇(部分皂化物)、氧化钛、聚乙二醇4000、滑石粉、黄色三氧化二铁。

用法用量

常规剂量：成人每日一次，每次480mg，空腹口服。可根据患者状态适当减量。

剂量调整阶段：

通常给药量：480mg。

1阶段减量：320mg。

2阶段减量：160mg。

不良反应

重大副作用：

出血：发生频率不明。

感染症：肺炎(含肺孢子菌肺炎，4.5%)、曲霉菌感染、乙型肝炎病毒再激活、带状疱疹再激活等。

重度皮肤障碍：中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形红斑、中毒性皮疹。

骨髓抑制：发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血。

过敏症：过敏性休克等。

间质性肺疾病：间质性肺炎、肺脓肿等。

肝功能损害：伴随AST、ALT、γ-GTP、Al-P、胆红素升高的肝功能障碍。

其他副作用：发生率在5%以上的包括发疹、恶心、口内炎、便秘、胸痛、发热等。发生率低于5%的包括呕吐、腹泻、口腔内出血、眩晕、斑丘疹状皮疹、紫斑、高血压等。

注意事项

感染风险：由于骨髓抑制可能，合并感染患者病情可能恶化。需密切观察感染征象。

乙肝病毒再激活：对HBV携带者或既往感染者，应持续监测肝功能和病毒标志物，警惕病毒再激活。

血液学监测：定期进行血液检查，监测血细胞减少情况。

肺部监测：密切观察临床症状(呼吸困难、咳嗽、发热等)，定期进行胸部X线检查，警惕间质性肺炎发生。

肝功能监测：定期进行肝功能检查。

给药指导：指导患者从PTP包装中取出药物服用，防止误吞PTP片导致消化道穿孔。

特殊人群用药

孕妇

孕妇或可能怀孕的女性，仅在治疗获益大于风险时方可给药。

哺乳期女性

建议用药期间停止哺乳。动物实验显示药物可分泌至乳汁，且在临床暴露量5.9倍剂量下观察到子代体重增加抑制。

具有生殖潜力的男性和女性

对有生育可能的女性，必须在用药期间及末次给药后至少2天内采取有效的避孕措施。

儿童使用

尚未在儿童中进行临床研究，安全性和有效性未建立。

老年人使用

说明书中尚未明确。

肾功能损害

说明书中尚未明确。

肝功能损害

肝功能障碍患者血药浓度可能升高，需慎用。尚无针对肝功能损害患者的临床研究。

禁忌症

对本制剂成分有既往过敏史的患者。

药物相互作用

CYP3A强/中效抑制剂：伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑等可能抑制盐酸替拉布替尼代谢，升高血药浓度，增加副作用风险。需密切观察。

CYP3A强/中效诱导剂：利福平、卡马西平、苯妥英钠等可能促进盐酸替拉布替尼代谢，降低血药浓度，减弱疗效。建议替换为无诱导作用或诱导作用弱的药物。

抗凝药/抗血小板药：可能增加出血风险，因盐酸替拉布替尼本身可能引起出血。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：健康成人空腹单次口服320mg时，Cmax和AUC的几何平均值比(餐后/空腹)为1.74和1.29，提示餐后服用增加吸收。在患者中，480mg每日一次空腹给药，第28天达稳态，Cmax为2690ng/mL，AUC24h为13400ng·hr/mL。

分布：体外研究显示，人体血清蛋白结合率为92%。血液/血浆浓度比为0.71-0.83。

代谢：主要经CYP3A4代谢。

排泄：健康成人服用放射性标记药物后，给药360小时内，52.2%经粪便排泄，42.1%经尿液排泄。尿中几乎未检出原形药物。

贮存方法

室温保存。铝塑包装开封后需注意防潮，置于避光干燥处。

研发公司

日本小野药品工业株式会社

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