埃纳妥单抗

埃纳妥单抗(Elranatamab)是一款皮下给药的双特异性B细胞成熟抗原(BCMA)定向CD3T细胞衔接抗体，属于IgG2Δaκ型人源化双抗，可桥接骨髓瘤细胞表面BCMA与T淋巴细胞表面CD3分子，激活内源性T细胞介导BCMA阳性浆细胞/骨髓瘤细胞裂解凋亡。存在细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)严重黑框警示风险，仅可通过REMS风险评估与缓解策略受限项目方可获取使用权限。

药品称呼

通用名称：

埃纳妥单抗、Elranatamab

商品名称：

易瑞欧、Elrexfio

适应靶点

主要作用靶点：B细胞成熟抗原(BCMA，肿瘤细胞侧)、CD3(T淋巴细胞侧)。

药物可同时结合多发性骨髓瘤细胞表面BCMA以及T淋巴细胞表面CD3受体，介导T细胞重定向杀伤BCMA表达阳性的骨髓瘤细胞。

适应症和适应人群

用于成人复发/难治性多发性骨髓瘤患者，患者既往至少接受过四线治疗，既往治疗方案必须包含蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、抗CD38单克隆抗体三类药物。

规格与性状

规格：

76mg/1.9mL/瓶/盒。

性状：

无菌、不含防腐剂；澄清至轻微乳光、无色至浅棕色注射溶液；为即用型制剂，给药前无需稀释处理。

主要成分

活性成分：Elranatamab‑bcmm。

每毫升辅料：乙二胺四乙酸二钠0.045mg，组氨酸1.12mg，一水L‑组氨酸盐酸盐2.67mg，聚山梨酯80为0.2mg，蔗糖85mg，注射用水；pH值5.8。

用法用量

仅限皮下注射；仅由具备处置CRS、ICANS严重不良反应急救能力的执业医护人员给药，治疗场所需配备充分急救设备与人员。

重要给药信息

采用阶梯递增给药方案给药，目的降低细胞因子释放综合征(CRS)发生率与严重程度。阶梯递增阶段(递增剂量1、递增剂量2、首次治疗剂量)每一次给药前均需要执行预处理用药。

由于CRS风险：第1次递增剂量给药完成后患者需住院观察48小时；第2次递增剂量给药完成后住院观察24小时。不可在不具备重症救治条件的门诊随意开展阶梯给药阶段治疗。

推荐剂量

给药路径仅限皮下注射。完整给药时序：

阶梯递增给药方案：

第1天，递增剂量1：12mg皮下注射。

第4天，递增剂量2：32mg皮下注射。

第8天，首剂治疗剂量76mg皮下注射。

时间间隔硬性要求：递增剂量1(12mg)与递增剂量2(32mg)之间至少间隔2日；递增剂量2(32mg)至首剂治疗剂量(76mg)至少间隔3日；后续各次治疗给药之间至少间隔6日。

每周给药方案：首剂76mg治疗剂量之后，自下一周起持续每周76mg皮下注射，直至第24周。

双周给药方案(仅用于获得应答患者)：第25周起，对于已经完成至少24周埃纳妥单抗治疗、取得部分缓解或更佳疗效、并且疗效稳定维持至少2个月的患者，调整给药间隔，每2周给予76mg皮下注射，持续至第48周。

每4周给药方案：患者完成至少24周双周给药并且持续维持治疗应答，第49周起改为每4周76mg皮下注射。

持续给药直至疾病进展或者出现不可耐受毒性反应终止治疗。阶梯递增阶段的3次给药(递增剂量1、递增剂量2、首剂治疗剂量)均应执行预处理用药。

推荐预处理用药

阶梯递增阶段的3次给药前约1小时，给予预处理药物降低CRS风险：

1.对乙酰氨基酚(等效药物)650mg口服。

2.地塞米松(等效糖皮质激素)20mg口服或静脉输注。

3.苯海拉明(等效抗组胺)25mg口服。

不良反应

发生率≥20%常见不良反应

细胞因子释放综合征(CRS)、疲乏、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲下降、皮疹、咳嗽、恶心、发热。

常见3‑4级实验室异常(发生率≥30%)

淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白下降、白细胞计数降低、血小板计数降低。

重要重点不良反应

细胞因子释放综合征CRS、神经毒性(含ICANS)、感染、中性粒细胞减少、肝毒性。

其他临床相关低发生率不良反应：低丙种球蛋白血症、吉兰‑巴雷综合征、急性肾损伤、巨细胞病毒感染、进行性多灶白质脑病、血栓、心力衰竭等。

注意事项

细胞因子释放综合征(CRS)

埃纳妥单抗可诱发CRS，存在危及生命甚至致死风险。严格执行阶梯递增给药降低风险；阶梯阶段必须使用预处理药物；阶梯前两剂给药后强制住院观察。临床症状包含发热、低氧血症、寒战、低血压、心动过速、转氨酶升高。

一旦出现CRS体征，立刻评估住院必要性；依据ASTCT分级，采取暂停给药、重症支持、托珠单抗等对症处理，必要ICU监护，监测DIC、血液学、心肺肝肾指标；依据严重程度决定暂停或永久停药。

患者教育：一旦出现CRS症状，立刻寻求医疗救助。埃纳妥单抗仅可通过REMS受限项目获得使用权限。

神经毒性，包含ICANS免疫效应细胞相关神经毒性综合征

可出现严重、致命神经毒性，包括ICANS；临床表现包括脑病、意识改变、运动障碍、周围神经病变、罕见吉兰‑巴雷综合征。ICANS可伴随CRS、CRS缓解后、无CRS情况下出现。

治疗全程监测神经症状；一旦出现神经毒性，暂停给药，神经内科会诊，鉴别其他神经系统病因；重症患者ICU支持；按分级进行地塞米松等激素干预、抗惊厥预防；依据毒性等级暂停给药或者永久停药。

驾驶/高危器械操作警示：完成两次递增剂量、首剂治疗剂量之后48小时之内，禁止驾驶机动车、操作重型或者高危机械设备；如果治疗期间新发神经毒性，直至神经症状完全恢复之前持续禁止上述操作。埃纳妥单抗受REMS项目管控。

ElrexfioREMS风险评估与缓解策略项目

因为CRS、ICANS致命风险，埃纳妥单抗属于限制性流通药品，必须执行REMS项目。

项目核心要求：

1.处方医师必须完成项目注册与专项培训认证。

2.医师必须向患者充分告知CRS、ICANS风险，配发患者随身警示卡片。

3.药房、给药医疗机构必须REMS认证，并且核验处方医师认证资质。

感染

埃纳妥单抗诱发严重、危及生命、致死性感染，包含机会性感染。临床中肺炎、脓毒症是最高发严重感染。活动性感染患者不可启动埃纳妥单抗治疗。基线及治疗期间持续监测感染征象；一旦感染，及时抗感染处置；参照指南实施预防性抗菌、抗病毒治疗；评估静脉/皮下免疫球蛋白替代治疗适应症。出现感染毒性分级达标，执行给药暂停或者永久停药决策。

中性粒细胞减少

埃纳妥单抗会导致中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少。基线、治疗期间周期性复查全血细胞计数。按照临床指南实施支持治疗；中性粒细胞减少患者严密监测感染信号；达到血液学毒性标准执行给药暂停处理。

肝毒性

埃纳妥单抗可升高ALT、AST、总胆红素；转氨酶升高可独立于CRS发生。基线采集肝功能指标；临床指征下定期复查转氨酶与胆红素；依据肝损伤严重程度暂停给药或者考虑永久终止治疗。

胚胎‑胎儿毒性

基于作用机制，埃纳妥单抗给药会对胎儿造成损伤。具备生育潜能女性治疗全程以及末次给药之后4个月，必须采取高效避孕措施；妊娠女性需要告知胎儿潜在风险。妊娠暴露新生儿需要评估免疫球蛋白水平(埃纳妥单抗可诱发低丙种球蛋白血症，并且IgG类大分子可以胎盘转运)。

特殊人群用药

孕妇

尚无妊娠人群临床用药数据；没有开展动物生殖发育毒理学试验。药物激活T细胞、细胞因子释放，可能破坏妊娠维持；胎盘转运后宫内暴露胎儿，可造成胎儿B淋巴细胞减少。如妊娠期间使用埃纳妥单抗，需要告知母体胎儿潜在伤害；新生儿建议检测免疫球蛋白水平。

哺乳期女性

考虑乳儿潜在严重不良反应风险，哺乳期女性在治疗全程、末次给药之后4个月禁止母乳喂养。

具有生殖潜力的男性和女性

启动药物之前，必须确认育龄女性妊娠状态；育龄女性治疗期间、末次给药后继续4个月高效避孕；说明书中尚未明确男性生育相关风险与避孕建议。

儿童使用

18周岁以下儿科患者，埃纳妥单抗安全性与有效性尚未确立；不推荐儿科使用。

老年人使用

65‑74岁老年受试者，疗效、安全性和年轻受试者未见总体差异；入组75岁以上样本数量有限，尚不能确定高龄(≥75岁)患者疗效、不良反应是否存在差异性。老年患者给药不需要专门剂量调整；但老年人群感染、神经毒性风险需要更加严密监测。

肾功能损害

轻度、中度肾损伤人群药代动力学未见有临床意义改变，无需剂量调整。重度肾损伤、终末期肾病埃纳妥单抗药代动力学数据说明书中尚未明确，该类患者临床谨慎使用，加强安全监测。

肝功能损害

轻度肝损伤，药代无显著变化，无需调整剂量。中度、重度肝损伤药代动力学说明书中尚未明确；该类患者谨慎使用，严密监测肝功能指标变化。

禁忌症

尚未明确禁忌症。

药物相互作用

给药之后，会诱导细胞因子释放；细胞因子可抑制细胞色素P450(CYP)酶系活性，造成CYP底物药物体内暴露量升高。

该相互作用风险最高时段：第1天12mg首次给药后、第4天32mg给药之后14天以内，以及CRS发生期间/CRS刚结束阶段。

CYP底物药物

部分CYP底物药物体内浓度轻微升高即可诱发严重不良反应。当埃纳妥单抗与该类CYP底物药物联合给药时，需要密切监测底物药物毒性，必要监测底物血药浓度，进行对症处置。

说明书尚未开展专门的药物‑药物相互作用临床试验；其余药物相互作用说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确埃纳妥单抗药物过量临床表现、解毒处置方案。一旦疑似过量，给予支持对症处理，严密监测CRS、ICANS、血液学、肝肾功能，按照不良反应分级管理流程干预。

药代动力学

吸收：皮下给药平均生物利用度56.2%；皮下给药中位达峰时间Tmax=7天(3‑7天范围)。

分布：稳态表观分布容积7.76L(变异系数CV=33%)。

消除：76mg给药条件下半衰期22天(CV=64%)；24周治疗后清除率0.324L/天(CV=100%)；药物经分解代谢途径降解为小分子肽段，不存在明确CYP介导代谢通路。

剂量‑暴露关系：6‑76mg剂量区间，药代动力学表现剂量成比例关系。76mg首剂治疗剂量；第24周每周给药稳态；双周给药稳态(约第48周)；每四周给药稳态(约72周)，随给药间隔拉长谷浓度下降。

贮存方法

原包装避光保护；2‑8℃冰箱冷藏储存。禁止冷冻，禁止剧烈摇晃西林瓶/外包装盒；未开封西林瓶，不允许放置室温长期保存。

抽取药液之后注射器储存：2‑8℃最长72h；8‑25℃最长24h；一旦离开冷藏时限，必须使用或丢弃，不可再次冷藏。

埃纳妥单抗为一次性单剂量制剂，西林瓶开封之后剩余药液丢弃，禁止留存复用。

研发公司

美国辉瑞

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