贝前列素

贝前列素钠是一种口服活性前列环素(PGI₂)类似物，属于前列腺素类药物。它通过模拟内源性前列环素的作用，主要发挥抗血小板聚集和血管扩张效应，从而改善末梢循环和降低肺动脉压力。贝前列素钠用于治疗慢性动脉闭塞症引起的缺血性症状以及原发性肺动脉高压，是治疗这些疾病的重要口服血管活性药物选择之一。

药品称呼

通用名称：

贝前列素钠、Beraprost sodium

商品名称：

德纳、Careload LA Tablets

适应靶点

贝前列素钠的作用靶点主要为血小板和血管平滑肌细胞膜上的前列环素(IP)受体。通过激活该受体，进而活化腺苷酸环化酶，升高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平，从而抑制钙离子内流、抑制血小板聚集、促进血管平滑肌松弛，达到抗血栓和扩张血管的药理目的。

适应症和适应人群

适应症：

改善慢性动脉闭塞症(如血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化性闭塞症)所引起的溃疡、疼痛及冷感等症状。治疗原发性肺动脉高压。

适应人群：

被诊断为慢性动脉闭塞症并伴有溃疡、疼痛或冷感等症状的成年患者。被明确诊断为原发性肺动脉高压的成年患者。需要注意的是，对于重度肺动脉高压患者，口服给药可能难以获得充分疗效，需密切监测并根据病情考虑转为注射剂或其他治疗。

规格与性状

规格：

20μg*100片/盒。

性状：

贝前列素钠为白色至淡黄白色的圆形片剂。片剂直径约6.2毫米，厚度约2.8毫米，重量约83毫克。片剂表面刻有识别代码“TR212”。

主要成分

活性成分：贝前列素钠(Beraprost Sodium)。

辅料：一水乳糖、玉米淀粉、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、聚乙二醇6000、巴西棕榈蜡。

用法用量

1.针对慢性动脉闭塞症伴随的溃疡、疼痛及冷感的改善

通常成人剂量为贝前列素钠每日120μg，分3次于饭后口服。

2.针对原发性肺动脉高压

起始剂量：通常成人从贝前列素钠每日60μg开始，分3次于饭后口服。

剂量调整：应充分观察患者症状及副作用，逐渐增加剂量。增加剂量时，可调整给药频率为每日3至4次。

最大剂量：每日最高剂量不得超过180μg。

治疗原则：鉴于原发性肺动脉高压患者对药物的耐受性个体差异大，必须从小剂量开始给药，并在增量过程中严密监测患者状态。

不良反应

服用贝前列素钠可能发生以下不良反应，需充分观察，出现异常时应停药并采取适当措施。

1.严重副作用(发生率不明)

出血倾向：可能引起脑出血、消化道出血、肺出血、眼底出血等。

休克、晕厥、意识丧失：若出现血压下降、心动过速、面色苍白、恶心等症状，应立即停药。

间质性肺炎。

肝功能损害：可能出现伴有黄疸或天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著升高的肝功能障碍。

心绞痛。

心肌梗死。

2.其他副作用

血液系统：常见(≥5%)无报告；≥1%至<5%可能出现贫血、白细胞增多；<1%可能出现出血倾向、皮下出血、鼻出血；发生率不明可见嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、白细胞减少。

过敏反应：≥1%至<5%可能出现皮疹、湿疹、瘙痒；<1%可能出现荨麻疹、红斑。

精神神经系统：非常常见(≥10%)为头痛。

消化系统：常见(≥5%)为腹泻；≥1%至<5%可能出现恶心、呕吐、腹痛、腹部不适、食欲不振；<1%可能出现胃部不适、腹胀、口干、口腔炎。

肝脏：≥1%至<5%可能出现AST上升、ALT上升、γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP)上升、乳酸脱氢酶(LDH)上升；<1%可能出现胆红素上升、碱性磷酸酶(ALP)上升；发生率不明可见黄疸。

肾脏：≥1%至<5%可能出现血尿素氮(BUN)上升；<1%可能出现血尿；发生率不明可见尿频。

循环系统：常见(≥5%)为面部潮红；≥1%至<5%可能出现灼热感、头胀感；<1%可能出现心悸、潮红；发生率不明可见血压降低、心动过速。

其他：≥1%至<5%可能出现甘油三酯上升；<1%可能出现倦怠感、疼痛、关节痛、呼吸困难、耳鸣、出汗、冷汗；发生率不明可见浮肿、胸部不适、胸痛、发热、情绪异常、肩部酸痛、精力不济、背痛、颈部疼痛、脱发、咳嗽、肌肉痛、无力感。

注意事项

1.通用注意事项

贝前列素钠可能引起头晕、意识障碍等，应告知患者在服药期间避免驾驶车辆或操作有潜在危险的机械。

2.针对原发性肺动脉高压的注意事项

注意不同制剂差异：贝前列素钠有效成分虽与“凯洛德LA片60μg”(CareloadLATablets60μg)及“贝拉舒LA片60μg”(BerathusLATablets60μg)相同，但用法用量不同，需予以注意。

从其他制剂转换的注意事项：从上述两种LA片剂转换至贝前列素钠时，应在最后一次服用LA片剂至少12小时后，再开始服用贝前列素钠。起始剂量原则上是贝前列素钠每日60μg，分3次饭后口服。需特别注意，若直接按LA片剂的相同剂量转换为贝前列素钠，可能导致过量给药。

3.给药与患者指导

PTP包装警示：需指导患者将药片从铝塑泡罩(PTP)板中取出后再服用。误吞PTP板可能导致其尖锐部分刺伤食管黏膜，甚至引起穿孔、纵隔炎等严重并发症。

4.临床使用经验

有报告显示，在慢性动脉闭塞症治疗中，当贝前列素钠日剂量达到180μg时，副作用发生率可能增高。

特殊人群用药

孕妇

禁用。孕妇或可能怀孕的女性禁止使用，因其潜在风险大于获益。

哺乳期女性

慎用。应考虑治疗的必要性与母乳喂养的益处，权衡决定是否继续哺乳或停止用药。动物实验(大鼠)表明药物可经乳汁排泄。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

说明书中尚未明确。

老年人使用

慎用。老年人通常生理功能下降，用药时应密切观察。

肾功能损害

剂量调整与监测：对于重度肾功能损害(血清肌酐≥2.5mg/dL)的患者，药物暴露量(AUC)可能增加，需谨慎用药并加强监测。月经过多或有出血倾向的患者也应慎用，因可能加重出血风险。

肝功能损害

说明书中尚未明确。

禁忌症

正在出血的患者(如血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、尿路出血、咯血、眼底出血等)，因可能加重出血。

孕妇或可能怀孕的女性。

药物相互作用

抗凝、抗血小板及溶栓药

与抗凝血药(如华法林)、抗血小板药(如阿司匹林、噻氯匹定)或血栓溶解药(如尿激酶)合用时，可增加出血风险。临床上应密切观察是否出现出血体征，其原因为药理作用叠加，增强抗凝或抗血小板效应。

前列环素制剂及内皮素受体拮抗剂

与前列环素类药物(如依前列醇、贝前列素注射液)或内皮素受体拮抗剂(如波生坦)合用，可能使降压作用增强，导致血压过度下降，应加强血压监测。其机制为血管扩张和降压作用的协同叠加。

含相同有效成分的口服制剂

应避免与其他含相同有效成分的口服制剂(如“凯洛德LA片60μg”“贝拉舒LA片60μg”)同时使用，以防剂量累加引起过量。从上述制剂转换用药时，应遵循规定的停药间隔及起始剂量原则。

药物过量

说明书中尚未明确具体处理方案。基于其药理作用，过量可能导致严重的低血压、出血或反射性心动过速。一旦发生过量，应立即停药，并采取对症和支持治疗，密切监测生命体征。

药代动力学

吸收：健康成人单次口服贝前列素钠40μg(饭后)，达峰时间(Tmax)约为1.3小时，峰浓度(Cmax)约为228.4pg/mL，药时曲线下面积(AUC0-∞)约为462pg·h/mL。与具有缓释特性的“LA”片剂相比，贝前列素钠的达峰时间更早，峰浓度更高，但总暴露量相对较低。

分布：血浆蛋白结合率较高，约为90%。

代谢：在人体内主要通过β-氧化、15位羟基氧化、13位双键还原以及与葡萄糖醛酸结合等多种途径代谢。细胞色素P450酶(主要是CYP2C8)的代谢贡献很小(约3%)。体外研究表明，贝前列素钠对主要CYP酶无明显抑制或诱导作用。

排泄：主要经肾脏排泄。健康成人单次口服50μg后，24小时内约28μg以原型、约54μg以β-氧化代谢物形式随尿液排出。

肾功能损害影响：在重度肾功能损害患者中，贝前列素钠的系统暴露量(AUC)有增加趋势，提示在此类患者中需谨慎使用。

贮存方法

室温保存。

研发公司

上市许可持有人/制造商：Toray Industries,Inc.(东丽株式会社)

经销商：Towa Pharmaceutical Co.,Ltd.(东和药品株式会社)

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