塞贝特司他

塞贝特司他为血浆激肽释放酶竞争性可逆抑制剂，是2025年美国获批的新型口服药物，通过抑制血浆激肽释放酶活性、减少缓激肽生成，阻断遗传性血管水肿(HAE)急性发作的病理进程，适用于青少年及成人HAE急性发作的紧急治疗，起效迅速，安全性数据基于多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验验证。

药品称呼

通用名称：

塞贝特司他、Sebetralstat

商品名称：

Ekterly

适应靶点

血浆激肽释放酶(一种丝氨酸蛋白酶)。

适应症和适应人群

适应症

用于治疗遗传性血管水肿(HAE)急性发作。

适应人群

12岁及以上的成人与青少年患者。

规格与性状

规格：

300mg/片/盒。

性状：

黄色、椭圆形、双凸面薄膜衣片；一面压印专属标识，另一面压印数字“300”。

主要成分

活性成分

塞贝特司他(Sebetralstat)。

辅料成分

交联羧甲基纤维素钠、单/二辛癸酸甘油酯、瓜尔胶、羟丙甲纤维素、氧化铁黑、氧化铁黄、聚乙二醇-聚乙烯醇接枝共聚物、硬脂酸镁、麦芽糊精、中链甘油三酯、微晶纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、滑石粉、二氧化钛。

用法用量

推荐剂量

首次给药：识别到HAE急性发作时，立即口服600mg(2片)。

二次给药：首次给药后3小时，若症状未缓解、加重或复发，可追加600mg(2片)。

24小时最大剂量：1200mg(4片)，不可超量服用。

CYP3A4抑制剂与诱导剂合用的剂量调整

强效CYP3A4抑制剂：禁止与塞贝特司他联用。

中效CYP3A4抑制剂：首次给药减至300mg(1片)；3小时后症状未改善，可追加300mg(1片)。

弱效CYP3A4抑制剂：无需调整剂量，按推荐剂量服用。

强效/中效CYP3A4诱导剂：禁止与塞贝特司他联用。

弱效CYP3A4诱导剂：无需调整剂量，按推荐剂量服用。

肝功能损害患者推荐剂量

轻度肝功能损害(Child-PughA级)：无需调整剂量，按推荐剂量服用。

中度肝功能损害(Child-PughB级)：首次给药300mg(1片)；3小时后症状未改善，可追加300mg(1片)。

重度肝功能损害(Child-PughC级)：禁止使用塞贝特司他。

不良反应

临床试验中，塞贝特司他不良反应发生率较低，最常见不良反应为头痛，发生率≥2%；其余不良反应说明书中尚未明确。

注意事项

1.塞贝特司他为处方药，需严格遵医嘱用药，不可自行增减剂量或延长用药间隔。

2.禁止与强效CYP3A4抑制剂、强效/中效CYP3A4诱导剂联用，用药前需告知医师所有合用药物。

3.重度肝功能损害患者禁用，中度肝功能损害患者需减量使用，用药期间监测肝功能。

4.塞贝特司他不可用于12岁以下儿童，避免用于哺乳期女性。

5.用药后若出现持续头痛或其他不适，需及时就医。

6.塞贝特司他为口服制剂，仅用于HAE急性发作治疗，不可用于疾病预防。

特殊人群用药

孕妇

无孕妇用药相关数据，无法评估药物对胎儿的风险。动物实验显示，暴露量达最大推荐人用剂量60倍时，可致胚胎胎儿丢失及畸形；暴露量≤15倍时，无胎儿毒性。孕妇仅在获益大于风险时，由医师评估后使用。

哺乳期女性

无塞贝特司他是否经人乳分泌、对乳儿影响及泌乳影响的数据。动物实验显示药物可分泌至乳汁，哺乳期女性禁用，用药期间需暂停哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确相关用药风险及指导意见。

儿童使用

12岁及以上青少年安全性与有效性已证实，可按成人剂量使用。12岁以下儿童安全性与有效性尚未确立，禁止使用。

老年人使用

临床试验纳入老年患者数量不足，无法确定老年患者与年轻患者的用药差异，老年患者用药无需特殊调整，需遵医嘱使用。

肾功能损害

轻中度肾功能损害患者无需调整剂量；中重度肾功能损害患者用药安全性及有效性尚未明确，慎用。

肝功能损害

轻度肝功能损害患者无需调整剂量；中度肝功能损害患者需减量至300mg/次；重度肝功能损害患者禁用。

禁忌症

尚无明确禁忌症。

药物相互作用

其他药物对塞贝特司他的影响

强效CYP3A4抑制剂：塞贝特司他为CYP3A4底物，联用后塞贝特司他血药暴露量显著升高，增加不良反应风险，禁止联用。

中效CYP3A4抑制剂：联用后塞贝特司他血药暴露量升高，需将塞贝特司他剂量减至300mg/次，避免不良反应。

弱效CYP3A4抑制剂：联用后对塞贝特司他血药浓度无显著影响，无需调整剂量。

强效/中效CYP3A4诱导剂：联用后塞贝特司他血药暴露量显著降低，疗效下降，禁止联用。

弱效CYP3A4诱导剂：联用后对塞贝特司他血药浓度无显著影响，无需调整剂量。

抑酸药物：胃酸pH升高可降低塞贝特司他血药浓度及暴露量，影响药效，联用需谨慎。

P-糖蛋白抑制剂、BCRP抑制剂、西咪替丁、莫达非尼：联用后对塞贝特司他药代动力学无临床显著影响，无需调整剂量。

药物过量

塞贝特司他无特异性解毒剂，过量用药后需立即联系当地毒物控制中心或就医，由专业医师给予对症支持治疗，无统一解毒方案。

药代动力学

吸收：单次口服600mg后，中位达峰时间约1小时；高脂饮食对吸收无显著影响。

分布：表观分布容积约70.1L，血浆蛋白结合率77%。

代谢：主要经CYP3A4代谢，少量经CYP2C8代谢。

排泄：63%经粪便排泄(12.5%为原形药物)，32%经尿液排泄(8.7%为原形药物)；消除半衰期5.3-8.9小时，表观清除率30.7L/h。

特殊人群：

体重、年龄、性别、种族及轻度肾功能损害对药代动力学无显著影响；中度肝功能损害患者血药暴露量翻倍，重度肝功能损害患者药代数据未明确。

心脏电生理：最大推荐剂量2.5倍时，QTc间期呈浓度依赖性轻度延长，无临床显著心律失常风险。

贮存方法

贮存温度：20℃-25℃；短期可耐受15℃-30℃温度波动。

贮存环境：置于原儿童防护泡罩包装内，密封保存，避免受潮。

其他：置于儿童无法触及处，包装密封破损时禁止使用。

研发公司

美国KalVista

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