佩格塞塔科普兰

Pegcetacoplan是经聚乙二醇修饰的补体C3靶向抑制剂，为皮下输注给药的生物制剂，2021年获得美国FDA首次批准上市，2026年8月更新适应症，用于补体系统异常介导的阵发性睡眠性血红蛋白尿症、C3肾小球病及原发性免疫复合物型膜增生性肾小球肾炎。药物作用于补体级联反应上游C3分子，同时调控C3b介导的血管外溶血以及膜攻击复合物介导的血管内溶血；在肾小球疾病中可降低肾小球内C3片段沉积，实现减少蛋白尿、延缓肾功能丢失的治疗目标。

存在明确的荚膜细菌严重感染风险，仅可通过风险评估与缓解策略(REMS)限制性项目获取药品。

药品称呼

通用名称：

佩格塞塔科普兰、Pegcetacoplan

商品名称：

Empaveli

适应靶点

靶点为补体系统C3蛋白及其活化片段C3b；药物可结合C3与C3b，阻断C3裂解活化，抑制下游全部补体效应通路，同时干预补体旁路途径、末端补体通路的病理激活过程。

适应症和适应人群

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)：用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的治疗。可改善溶血相关临床表型，减少输血依赖，改善血红蛋白水平。

C3肾小球病(C3G)、原发性免疫复合物型膜增生性肾小球肾炎(IC‑MPGN)：用于12周岁及以上成人与青少年患者，目标为降低蛋白尿，延缓肾功能丢失；不支持肾移植后复发性原发性免疫复合物型膜增生性肾小球肾炎使用(有效性与安全性尚未确立)。

规格与性状

规格：

1080mg/20mL/瓶/盒。

性状：

无菌皮下输注水溶液；外观为澄清、无色至微淡黄色液体。若出现浑浊、肉眼可见颗粒、深黄色变色，禁止使用。未使用完的剩余药液必须丢弃，不可留存再次使用。

主要成分

活性成分：佩格塞塔科普兰(Pegcetacoplan)。

非活性辅料：山梨醇、冰醋酸、三水醋酸钠、注射用水；可按需加入氢氧化钠、冰醋酸调节pH至目标pH5.0。

用法用量

仅用于皮下给药，可采用市售兼容输注泵(储液容积≥20mL)或Empaveli一次性体表注射装置给药；需要在医务人员指导下开展，经规范培训后可由患者自行给药或照护者代为给药。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)

PNH标准推荐剂量：1080mg，皮下输注，每周两次。

从C5补体抑制剂转换为佩格塞塔科普兰的给药方案：

由依库珠单抗(Eculizumab)转换：起始佩格塞塔科普兰时继续维持原有依库珠单抗剂量联合治疗；联合治疗持续4周；4周之后停用依库珠单抗，继续单用佩格塞塔科普兰。该方案用于规避突然终止C5抑制剂带来的急性溶血风险。

由拉夫珠单抗(Ravulizumab)转换：末次拉夫珠单抗给药后，间隔不超过4周启动佩格塞塔科普兰治疗。

剂量调整：当患者乳酸脱氢酶LDH＞2倍正常值上限时，调整给药方案为1080mg，每3日皮下给药一次。完成剂量上调后，至少连续4周，每周2次监测LDH指标，评估溶血控制状态。

漏用剂量处理：一旦发现漏用，尽快补予该次药物；补药完成之后恢复原有既定给药时间周期，无需后续额外补偿给药。

C3肾小球病/原发性免疫复合物型膜增生性肾小球肾炎推荐剂量

成人(≥18周岁)推荐剂量：1080mg(20mL)皮下输注，每周两次。

青少年患者(12周岁～18周岁以下)剂量完全依据体重分层，皮下输注，每周两次，分层方案：

体重≥50kg：第1次给药1080mg(20mL)；第2次给药1080mg(20mL)；维持剂量1080mg每周两次(20mL)。

体重35kg～＜50kg：第1次给药648mg(12mL)；第2次给药810mg(15mL)；维持剂量810mg每周两次(15mL)。

体重＜35kg：第1次给药540mg(10mL)；第2次给药540mg(10mL)；维持剂量648mg每周两次(12mL)。

漏用剂量处理：发现漏用尽快补给药，补药后恢复原有给药周期。

不良反应

临床试验不良反应

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)人群发生率≥10%的不良反应：输注部位反应、各类感染、腹泻、腹痛、呼吸道感染、肢体疼痛、低钾血症、疲乏、病毒感染、咳嗽、关节痛、头晕、头痛、皮疹。输注部位反应以红斑、肿胀、硬结、瘙痒、局部疼痛为主，多数轻‑中度。严重不良反应以各类感染最为多见。

C3肾小球病/原发性IC‑MPGN人群(12岁及以上成人、青少年)发生率≥10%不良反应：输注部位反应、发热、鼻咽炎、流感、咳嗽、恶心；青少年不良反应谱与成人基本一致。

上市后自发报告不良反应

已报告过敏反应、过敏性休克、荨麻疹；该类自发上报数据无法可靠计算发生率，因果关联难以完全确认。

注意事项

荚膜细菌所致严重感染风险

Empaveli为补体抑制剂，升高肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌(全部血清群，含不可分型菌株)、b型流感嗜血杆菌侵袭性感染风险；即使完成疫苗产生保护性抗体，依旧不能完全消除感染风险，已经发生过接种后感染致死病例。

全程密切监测感染早期体征；一旦怀疑感染，即刻开展临床评估；向患者宣教感染预警症状，出现发热、寒战、颈强直、头痛伴发热、皮疹、意识改变、呼吸急促、畏光、流感样全身酸痛，需要立刻急诊就医。确诊严重感染时可考虑暂时中断治疗。Empaveli只能通过Empaveli‑REMS限制性项目获取。

Empaveli‑REMS风险评估与缓解策略项目

因荚膜细菌严重感染风险，实施限制性管理：处方医师必须完成REMS项目注册入组；需要对患者充分宣教感染风险，提供官方教育书面资料；启动治疗前评估疫苗状态；紧急用药时开具预防性抗菌药物。调配药品药房必须取得REMS认证，核验处方医师认证资质。

患者需要接受感染风险宣教；治疗全程以及停药后2个月随身携带患者安全警示卡，就诊时向所有接诊医务人员出示警示卡。

输注相关反应与全身超敏反应

可出现全身性过敏，包括面部肿胀、皮疹、荨麻疹、发热；部分患者使用抗组胺药物后可缓解；存在过敏性休克报告，部分病例最终终止治疗。临床一旦发生重度超敏反应(过敏性休克)，立即停止皮下输注；启动标准化急救处置；持续监护直至全部体征完全缓解。

停止Empaveli后阵发性睡眠性血红蛋白尿症病情监测

停药后至少持续8周严密监测溶血相关实验室指标与临床症状；停药后一旦确认发生溶血发作，可考虑重启佩格塞塔科普兰治疗。

实验室检验干扰

凝血功能组合检测如果使用硅基活化试剂，会造成aPTT假性延长；临床检验应当避免选用硅试剂的凝血检测试剂盒，防止检验结果误导临床判断。

特殊人群用药

孕妇

人类妊娠期临床数据不足，尚无法明确药物相关重大出生缺陷、流产、母体胎儿不良结局风险。未治疗PNH本身会显著升高母体、胎儿不良结局。仅当临床充分权衡获益大于风险之后，方可考虑妊娠期使用。

哺乳期女性

出于乳儿潜在严重不良反应风险，哺乳期女性用药期间以及末次给药后40天必须停止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

Empaveli可对胚胎‑胎儿造成伤害。启动治疗之前，育龄女性需要完成妊娠检测确认未妊娠；治疗全程、末次给药后继续40天，需要采取可靠有效的避孕措施。男性说明书中尚未明确。

儿童使用

C3肾小球病、原发性IC‑MPGN12周岁及以上青少年安全性与有效性确立；12周岁以下C3G/IC‑MPGN患儿有效性、安全性尚未确立，不推荐使用。阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH全部年龄段儿童的有效性、安全性均未确立，暂无儿童PNH适应症。

老年人使用

临床试验纳入≥65周岁老年受试者数量有限，无法确认老年人群疗效、不良反应与年轻成人是否存在差异。老年患者用药无需专门剂量调整，临床应充分关注老年患者合并感染、合并基础疾病情况。

肾功能损害

药代动力学研究显示，肾功能损伤对佩格塞塔科普兰体内暴露无临床意义的改变；无需根据肾功能水平调整给药剂量。肾毒性动物毒理发现的临床人体意义尚不明确。

肝功能损害

依据总胆红素、转氨酶、白蛋白分层分析，轻‑中‑重度肝功能异常人群药代动力学无有临床意义改变；无需依据肝功能指标调整剂量。

禁忌症

1.对佩格塞塔科普兰或者Empaveli制剂中任意辅料成分存在明确超敏、过敏史患者禁用。

2.患者存在尚未控制、未治愈的荚膜细菌(肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、b型流感嗜血杆菌)严重感染时，禁止启动Empaveli治疗。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：单次皮下给药后达峰中位时间Tmax为108‑144小时(4.5‑6天)。

分布：PNH患者表观分布容积均值约3.98L；C3G患者约4.79L；原发性IC‑MPGN患者约4.58L；药物主要分布于血管腔。

代谢：药物通过蛋白分解代谢途径降解为小分子肽、游离氨基酸；不存在经典细胞色素P450酶系代谢通路。

消除：PNH患者药物清除率均值0.36L/天，中位有效消除半衰期8.6天；C3G患者清除率0.32L/天，中位半衰期10.2天；原发性IC‑MPGN清除率0.30L/天，中位半衰期10.8天。

贮存方法

未开封西林瓶原外包装纸盒避光保护，冰箱冷藏2‑8℃储存；严禁冷冻。不可超过纸盒印刷的有效期使用。

复温至室温仅用于给药前临时操作；室温放置完成复温之后应当尽快给药，不可以长期室温储存。

远离儿童可触及范围。

研发公司

美国Apellis

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