丁苯那嗪

丁苯那嗪(Xenazine)是一种囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)抑制剂，用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈症。其通过可逆性耗竭神经末梢中的单胺类神经递质(如多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等)发挥作用，从而减轻舞蹈样运动。该药于2008年在美国获批上市，需在严密监测下个体化调整剂量，尤其关注其引起的抑郁、自杀风险及其他神经系统不良反应。

药品称呼

通用名称：

丁苯那嗪、Tetrabenazine

商品名称：

Xenazine

适应靶点

主要靶点：囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)。

作用机制：

可逆性抑制VMAT2，减少单胺类神经递质进入突触小泡，从而耗竭神经末梢中的多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等。

适应症和适应人群

适应症：

用于治疗亨廷顿病相关的舞蹈症。

适应人群：

经临床诊断为亨廷顿病且伴有舞蹈样运动的成人患者。不适用于儿童、青少年及未明确诊断为亨廷顿病的其他运动障碍患者。

规格与性状

规格：

25mg*112片/盒。

性状：

片剂，淡黄色、圆柱形、双平面、有刻痕，口服给药。

主要成分

活性成分：丁苯那嗪(Tetrabenazine)。

辅料：乳糖、硬脂酸镁、玉米淀粉、滑石粉。25mg片剂另含黄色氧化铁。

用法用量

一般给药原则

需个体化给药，每周缓慢滴定剂量。起始剂量为12.5mg/日，第二周增至25mg/日(分两次服用)，之后每周按12.5mg递增，直至达到能控制舞蹈症状且可耐受的剂量。

剂量个体化

每日剂量≥37.5mg时，应分三次服用。

每日剂量＞50mg的患者需进行CYP2D6基因型检测，以判断其为慢代谢型(PM)或快代谢型(EM)/中间代谢型(IM)。

PM患者：最大日剂量不超过50mg，单次剂量不超过25mg。

EM/IM患者：最大日剂量不超过100mg，单次剂量不超过37.5mg。

若出现严重不良反应，应暂停滴定并降低剂量；若不良反应持续，应考虑停药。

CYP2D6抑制剂的剂量调整

与强效CYP2D6抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀、奎尼丁)合用时，Xenazine总剂量不应超过50mg/日，单次剂量不超过25mg。

停药方法

可突然停药，无需逐步减量。舞蹈症状可能在停药后12–18小时内再次出现。

重新开始治疗

停药＞5天后重新开始时，需重新滴定剂量。

停药≤5天后重新开始时，可从原维持剂量继续服用。

不良反应

常见不良反应(发生率＞10%，且较安慰剂组高≥5%)

嗜睡/镇静、疲劳、失眠、抑郁、静坐不能、焦虑/焦虑加重、恶心。

其他不良反应(发生率≥4%)

跌倒、上呼吸道感染、易怒、平衡障碍、帕金森样症状(运动迟缓)、呕吐、头部撕裂伤、瘀斑、食欲下降、强迫行为、头晕、构音障碍、步态不稳、头痛、气短、支气管炎、排尿困难等。

严重不良反应

抑郁与自杀风险、神经阻滞剂恶性综合征(NMS)、静坐不能、帕金森综合征、QT间期延长、低血压/直立性低血压、高催乳素血症、黑色素结合组织蓄积风险等。

注意事项

抑郁与自杀风险

亨廷顿病患者本身抑郁及自杀风险较高，Xenazine可能进一步增加此风险。治疗期间应密切监测患者情绪变化，尤其是新出现或加重的抑郁、自杀意念或行为。

患者、看护者及家属应知晓相关风险，并及时报告异常行为。有抑郁史或自杀倾向的患者慎用，活动性自杀或未治疗/治疗不充分的抑郁患者禁用。

临床恶化与不良影响

亨廷顿病为进展性疾病，Xenazine可能轻微加重情绪、认知、肌强直和功能状态。需定期评估治疗获益与潜在风险，包括舞蹈症状改善程度及不良反应。

实验室检查

对于每日剂量＞50mg的患者，应进行CYP2D6基因型检测，以指导剂量调整。

神经阻滞剂恶性综合征(NMS)

虽罕见但可能致命，表现为高热、肌强直、意识改变、自主神经功能紊乱等。一旦怀疑NMS，应立即停药并给予支持治疗。

静坐不能、不安、激动

Xenazine可能诱发或加重上述症状，需密切监测，必要时减量或停药。

帕金森综合征

可能引起运动迟缓、肌张力增高等帕金森样症状，需与疾病本身进展鉴别。

嗜睡与镇静

镇静为最常见剂量限制性不良反应，可能影响驾驶或操作机械能力。患者应在明确药物影响前避免从事需高度警觉的活动。更多注意事项详情参见说明书。

特殊人群用药

孕妇

动物研究显示具有胚胎-胎儿毒性，可能导致死产、后代死亡及神经行为异常。人类数据不足，仅在潜在获益大于风险时使用。

哺乳期女性

尚无数据显示药物是否进入人乳，应权衡哺乳获益与母亲治疗需求及对婴儿的潜在风险。

具有生殖潜力的男性和女性

动物研究显示可能影响雌性动情周期，对人类生育力的影响尚未明确。

儿童使用

安全性和有效性尚未确立。

老年人使用

药代动力学未在老年人群中正式研究，建议谨慎使用。

肾功能损害

说明书中尚未明确。

肝功能损害

禁用。肝功能不全者代谢能力下降，血药浓度显著升高，安全性无法保障。

禁忌症

1.活动性自杀倾向或未治疗/治疗不充分的抑郁患者。

2.肝功能不全者。

3.正在使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、利血平、氘代丁苯那嗪或缬苯那嗪的患者。

4.对丁苯那嗪或任何辅料过敏者。

药物相互作用

强效CYP2D6抑制剂

如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁，可显著升高Xenazine代谢物血药浓度，需调整剂量。

利血平

不可与利血平同用，停用利血平至少20天后才可开始使用Xenazine。

单胺氧化酶抑制剂

禁止与MAOI合用，停用MAOI至少14天后才可使用Xenazine。

酒精或其他镇静药物

可能加重嗜睡和镇静作用。

延长QTc的药物

避免与抗精神病药(如氯丙嗪、氟哌啶醇)、某些抗生素(如莫西沙星)、抗心律失常药(如奎尼丁、胺碘酮)等合用。

神经阻滞剂/抗精神病药

合用时可能增加帕金森综合征、NMS和静坐不能风险。

氘代丁苯那嗪或缬苯那嗪

禁止合用。

药物过量

报道剂量范围为100mg至1g。症状包括急性肌张力障碍、眼球偏斜、恶心呕吐、出汗、镇静、低血压、意识模糊、腹泻、幻觉、潮红、震颤等。

处理：立即停药，给予支持对症治疗，监测心电和生命体征，考虑中毒控制中心会诊。

药代动力学

吸收：口服后迅速吸收，生物利用度≥75%，经肝脏广泛代谢为活性代谢物α-HTBZ和β-HTBZ。

分布：蛋白结合率中等(约60–85%)，可分布至脑组织，尤其在纹状体区域。

代谢：主要经CYP2D6代谢，代谢物包括9-去甲基-β-DHTBZ等。

排泄：主要以代谢物形式经肾脏排出，半衰期α-HTBZ约7小时，β-HTBZ约5小时。

贮存方法

储存于25°C以下，允许在15–30°C范围内短期存放。避光、防潮，置于儿童不易触及处。

研发公司

加拿大Bausch Health(加拿大博士康)

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