阿伐可泮

阿伐可泮(Avacopan)是一种高选择性补体5a受体(C5aR)拮抗剂，通过抑制C5a与C5a受体的结合，阻断中性粒细胞的活化和迁移。阿伐可泮作为辅助治疗药物，用于成人严重活动性抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎的治疗，需与标准疗法(包括糖皮质激素)联合使用，但不能替代糖皮质激素。

药品称呼

通用名称：

阿伐可泮、Avacopan

商品名称：

Tavneos

适应靶点

补体5a受体(C5aR)

适应症和适应人群

适应症：

适用于成人严重活动性ANCA相关性血管炎(包括肉芽肿性多血管炎[GPA]和显微镜下多血管炎[MPA])的辅助治疗，需与标准疗法(包括糖皮质激素)联合使用。

适应人群：

成人患者(18岁及以上)，新诊断或复发性ANCA相关性血管炎患者。

规格与性状

规格：

10mg*30粒/盒。

性状：

不透明硬胶囊，黄色与浅橙色双色，印有黑色“CCX168”字样。

主要成分

活性成分：阿伐可泮(Avacopan)。

辅料：聚乙二醇4000(PEG-4000)、氢化蓖麻油聚氧乙烯40、明胶、氧化铁红、氧化铁黄、二氧化钛、聚山梨酯80。

用法用量

1.治疗前推荐评估

肝功能检测：治疗前需检测血清ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素。不建议用于肝硬化患者，尤其是严重肝损伤(Child-PughC级)患者。

乙肝病毒(HBV)血清学检测：检测HBsAg和抗-HBc。若存在既往或当前HBV感染证据，需咨询肝病专家并考虑抗病毒治疗。

2.推荐剂量与给药方式

剂量：30mg(3粒10mg胶囊)每日两次，与食物同服。

给药说明：胶囊需整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开。若漏服，应等待至下一次预定时间服药，不可加倍剂量。

3.CYP3A4抑制剂导致的剂量调整

与强效CYP3A4抑制剂合用时，剂量应调整为30mg每日一次。

不良反应

最常见不良反应(≥5%)包括：恶心(23.5%)、头痛(20.5%)、高血压(18.1%)、腹泻(15.1%)、呕吐(15.1%)、皮疹(11.4%)、疲劳(10.2%)、上腹痛(6.6%)、头晕(6.6%)、血肌酐升高(6.0%)、感觉异常(5.4%)。

严重不良反应包括：肝毒性(转氨酶升高、肝胆事件)、血管性水肿(需住院治疗)、乙肝病毒再激活、严重感染(如肺炎、尿路感染)、肌酸磷酸激酶升高。

注意事项

1.肝毒性

治疗前及治疗期间(前6个月每4周一次，之后按临床需要)监测肝功能。

若ALT或AST>3倍正常值上限(ULN)，需暂停治疗并评估；若>5倍ULN，或伴胆红素>2倍ULN，需停药直至排除药物性肝损伤。

2.超敏反应

可能引起血管性水肿。若发生需立即停药并给予适当治疗，重新给药需排除其他原因。

3.乙肝病毒再激活

治疗前筛查HBsAg和抗-HBc。若为阳性，需在肝病专家指导下监测并考虑抗病毒治疗。

4.严重感染

避免用于活动性严重感染患者。治疗期间密切监测感染体征，若发生严重或机会性感染需中断治疗。

特殊人群用药

孕妇

无人类数据。动物实验显示兔中流产风险增加(暴露量为MRHD的0.6倍)。需权衡利弊后使用。

哺乳期女性

是否经人乳分泌未知。动物数据显示药物可进入乳汁。建议权衡哺乳获益与药物潜在风险。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

安全性和有效性未建立。

老年人使用

与年轻患者无总体差异，无需调整剂量。

肾功能损害

轻、中、重度肾功能损害无需调整剂量。未研究透析患者。

肝功能损害

轻、中度肝损害(Child-PughA/B)无需调整剂量。重度肝损害(Child-PughC)未研究，不建议使用。

禁忌症

对阿伐可泮或任何辅料有严重超敏反应者禁用。

药物相互作用

1.CYP3A4诱导剂

避免与强效或中效CYP3A4诱导剂(如利福平)合用。

2.CYP3A4抑制剂

与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)合用时，阿伐可泮剂量需减至30mg每日一次。

3.CYP3A4底物

阿伐可泮为中度CYP3A4抑制剂。合用时需考虑减少CYP3A4底物(如辛伐他汀)的剂量。辛伐他汀每日剂量限10mg(或20mg若既往耐受80mg)。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：与高脂餐同服时AUC和Cmax分别增加72%和8%，tmax延迟至6小时。

分布：血浆蛋白结合率>99.9%，表观分布容积345L。

代谢：主要经CYP3A4代谢生成活性代谢物M1(活性与母药相当)。

排泄：77%经粪便排泄，10%经尿排泄，原形药物排泄率<7%。

半衰期：阿伐可泮97.6小时，M155.6小时。

贮存方法

保存于20°C–25°C(允许15°C–30°C波动)。

密封防潮，避免儿童接触。

研发公司

美国安进

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