普伐他汀

普伐他汀钠属于HMG‑CoA还原酶抑制剂(他汀类调脂药物)，为处方类高脂血症治疗药物。药物可选择性拮抗胆固醇生物合成限速酶，主要作用于肝脏、小肠，降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，同时改善高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平，可降低冠状动脉疾病发生风险。不经CYP3A4酶代谢，药物相互作用谱与其他他汀存在差异；主要经胆汁粪便排泄，肝脏为主要代谢与效应靶器官。

药品称呼

通用名称：

普伐他汀钠、Pravastatin

商品名称：

美百乐镇、Mevalotin

适应靶点

作用靶点：

3‑羟基‑3‑甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG‑CoA还原酶)。可特异性、竞争性抑制该胆固醇合成通路的限速酶；同时上调肝细胞LDL受体活性，加速血液低密度脂蛋白的肝细胞摄取清除。药物对激素合成脏器的胆固醇合成抑制作用微弱，具备肝脏、小肠组织选择性特点。

适应症和适应人群

适应症

高脂血症；家族性高胆固醇血症。

适应人群

确诊高脂血症、家族性高胆固醇血症，以血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升高为主要脂质异常的患者。

用药前需完善血脂全套等实验室检查，明确诊断后方可启动药物治疗；本药对以高胆固醇为主要异常的血脂紊乱疗效最佳。需先行饮食治疗，同时综合干预运动、高血压、吸烟等缺血性心血管危险因素；若经治疗血脂无法得到改善，应当终止给药。

规格与性状

规格：

10mg*100片/盒。

性状：

带刻线素片；颜色：微红色；片剂直径7.5mm，厚度约2.6mm，片重约140mg；识别刻印SANKYO232。

主要成分

活性成分：普伐他汀钠。

辅料：羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、偏硅酸铝镁、乳糖水合物；10mg片剂另添加结晶纤维素、三氧化二铁、硬脂酸镁。

用法用量

标准给药方案

成人以普伐他汀钠计，一日总剂量10mg，分1次或者分2次口服给药。可结合患者年龄、血脂异常严重程度对剂量做个体化增减；对于重症血脂异常患者，一日最大剂量不超过20mg。

用法相关重要临床提示

体内甲羟戊酸(胆固醇合成前体)的生物合成在夜间活性显著升高。若选择每日1次给药方案，推荐晚餐后服用，匹配胆固醇合成节律。

临床研究提示：一日一次早晨给药与晚间给药均可实现血脂显著下降，两组疗效无统计学差异；但基于生理节律，优先推荐晚间餐后给药。

基础治疗优先：药物不可替代基础干预。用药前必须落实高脂血症的饮食疗法，同时充分考虑运动干预、高血压控制、戒烟等缺血性心血管疾病危险因素管控。用药期间定期复查血脂；若经充分治疗，血脂未出现治疗应答，应停止给药。

不良反应

用药期间需要严密监测，一旦出现不良反应，根据严重程度采取停药、对症处置等干预措施。不良反应分为严重不良反应与其他不良反应，部分不良反应发生频率尚不明确。

严重不良反应

横纹肌溶解症：临床表现肌肉疼痛、肢体乏力，血清CK升高，血液、尿液肌红蛋白升高；可继发急性肾损伤、肾功能急剧恶化。出现疑似表现立即停药。

药物性肝损伤：可出现黄疸、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著升高。

血小板减少症：可出现紫癜、皮下出血等重度出血表现。

间质性肺炎：长期用药也可发生；表现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部影像学异常；发生后停药，必要时给予糖皮质激素治疗。

还可能出现肌病、免疫介导坏死性肌病、周围神经病变、过敏相关综合征、重症肌无力(新发或原有加重)等。

注意事项

一、基础治疗原则

药物不能替代生活方式干预：启动治疗前，应当规范实施高脂血症饮食疗法；同步落实运动疗法，对高血压、吸烟等缺血性心血管疾病危险因素进行综合管控。

用药随访监测：给药期间需要定期检测血脂指标。当药物治疗未获得预期血脂改善时，应终止治疗。

用药前确诊要求：用药前完善充分实验室检查，确认高脂血症或家族性高胆固醇血症诊断；主要适用于以高胆固醇为核心异常的血脂紊乱。

二、给药过程的监测与预警要点

肌损伤风险监测：存在肌病、横纹肌溶解高危因素患者，用药期间监测CK、肌酐；告知患者一旦出现不明原因肌肉酸痛、乏力，及时就医。一旦确认横纹肌溶解，立刻停药并处置急性肾损伤。

肝功能监测：他汀类存在肝酶升高风险，用药前后及用药过程监测肝功能。

重症肌无力风险：既往存在重症肌无力病史者用药后可复发、加重；用药期间若出现肌无力、复视、吞咽呼吸受累等表现，需评估停药。

三、药品交付、服用操作注意事项

片剂为PTP铝塑泡罩包装，必须将药片从泡罩中取出后再服用；严禁直接吞服泡罩包装。误服PTP硬锐利碎片可刺穿食管黏膜，甚至造成食管穿孔、纵隔炎等致命严重并发症。

四、非临床研究提示

动物高剂量给药可见雄性大鼠肝肿瘤发生率升高；犬极高剂量给药可观察到脑部微小血管渗漏出血。上述给药剂量远高于人体临床最大使用剂量。

特殊人群用药

孕妇

禁止给药。妊娠或有妊娠可能性女性不可使用。人类妊娠前三月暴露同类药物有先天性胎儿畸形报告。药物会干扰胆固醇合成，胎儿发育依赖胆固醇供给，孕期用药存在胎儿风险。

哺乳期女性

禁止给药。动物实验证实药物可分泌进入乳汁。如果临床评估必须使用，应当要求停止母乳喂养。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。育龄期女性用药期间需采取有效避孕措施；一旦发现妊娠立刻停药就诊。

儿童使用

尚未开展以儿童为对象的临床试验，儿童用药的安全性与有效性尚未确立。说明书中尚未明确儿童推荐剂量。

老年人使用

老年患者存在年龄相关生理性肾功能减退。用药期间需要定期开展血液学实验室检查，谨慎给药；结合肾功能状态调整治疗，密切监测肌损伤、肾损伤相关预警信号。

肾功能损害

肾功能异常、肾功能损伤患者横纹肌溶解的发生风险升高。合并肾功能不全患者，仅在权衡获益大于风险时，方可与贝特类药物联合使用；联用期间定期监测肾功能、CK；一旦发现肌痛、乏力、CK升高、肌红蛋白升高、肌酐上升，应立即停止给药。有肾功能不全既往史患者，需要严密监测肌肉毒性、肾功能指标。

肝功能损害

严重肝功能损伤，或者存在重度肝损伤既往史患者慎用；药物主要在肝脏代谢、在肝脏发挥药效，会有加重原有肝脏功能损伤的潜在风险。主要肝脏代谢，酒精中毒患者可加重肝功能损伤；同时横纹肌溶解风险升高。临床用药前应当评估基线肝功能；用药期间定期复查肝功能指标。

禁忌症

属于下列任一情况，禁止使用：

1.对普伐他汀钠制剂中任何成分存在过敏既往史的患者。

2.妊娠期女性、存在妊娠可能性的育龄女性。

3.哺乳期女性。

药物相互作用

一、需要谨慎联用的药物(联用注意)

贝特类药物(如苯扎贝特)：联合用药可诱发伴随肾功能急剧恶化的横纹肌溶解；若临床确实必须联合，应严密随访。一旦出现肌肉痛、乏力感、CK升高、血/尿肌红蛋白升高、肌酐升高，需要立刻停用全部药物。

免疫抑制剂(环孢素等)：临床联用会升高肌病、横纹肌溶解风险。

烟酸制剂：与普伐他汀钠联用肌毒性风险升高；出现肌肉相关异常时应及时停药。

二、药物代谢酶相关相互作用特点

CYP450酶代谢特点：体外人肝微粒体试验证实，普伐他汀钠不经过CYP3A4代谢。

对CYP3A4底物药物的影响：体外试验显示不会干扰硝苯地平、咪达唑仑、睾酮等CYP3A4底物药物代谢。

CYP3A4抑制剂影响：伊曲康唑、地尔硫卓等CYP3A4强抑制剂，联用不会显著改变普伐他汀钠体内代谢过程。

葡萄柚(西柚)果汁：反复饮用葡萄柚果汁，对普伐他汀钠药代动力学参数无显著影响。

不依赖CYP3A4代谢，与多数经CYP3A4代谢药物之间不存在基于酶抑制的相互作用，但仍然需要警惕药效学叠加的肌毒性(如贝特、环孢素)。

药物过量

说明书中尚未明确。一旦发生药物过量，实施对症与支持疗法；重点监测肝功能、CK、肾功能，警惕横纹肌溶解与继发肾损伤；无特异性解毒剂。

药代动力学

吸收：动物实验大鼠主要自胃、小肠上段、中段吸收；犬主要在空肠吸收。进食增加肝血流量，可降低血浆药物浓度，但不削弱调脂疗效。

分布：健康成人服用10mg，给药后2‑3小时取样，超滤法测定血浆蛋白结合率53.1%。动物体内药物优先高浓度分布于胆固醇合成活跃的肝脏、小肠；脑组织、生殖器官药物分布极低。

代谢：肝脏为主要代谢位点，经氧化、异构化、谷胱甘肽结合反应代谢；6‑epi‑异构体为主要活性代谢物，次要代谢物3α‑iso‑异构体几乎无药效；体内主要活性成分为原型药物。

排泄：药物主要通过胆汁途径，以粪便排泄为主，粪便排泄占总剂量80%以上；尿液排泄仅占2‑13%。空腹单次口服，24小时累积尿液原型药物排泄率为10.7‑11.8%，代谢产物排泄率2.4‑2.6%。连续7日给药，尿排泄模式、药物回收比例保持稳定，无蓄积。

贮存方法

储存条件：室温保存；有效期3年。

研发公司

日本第一三共株式会社

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