恩他卡朋

恩他卡朋是一种可逆性和选择性的儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂，属于硝基儿茶酚结构化合物。作为左旋多巴/卡比多巴治疗的辅助药物，通过抑制COMT酶活性，减少左旋多巴在外周组织的代谢转化，从而增加左旋多巴进入中枢神经系统的生物利用度，延长其血浆半衰期，实现更持续和稳定的多巴胺能刺激。主要适用于经历剂末“疗效减退”现象的帕金森病患者，可有效延长“开”期时间，缩短“关”期时间，改善运动功能和生活质量。

药品称呼

通用名称：

恩他卡朋、Entacapone

商品名称：

珂丹、Comtan

适应靶点

恩他卡朋主要作用于儿茶酚-O-甲基转移酶。通过可逆性地抑制该酶活性，特别是在外周组织中，阻断左旋多巴向3-O-甲基多巴的代谢转化，从而提高左旋多巴的血浆浓度和生物利用度。

适应症和适应人群

恩他卡朋作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，适用于原发性帕金森病患者，特别针对那些在左旋多巴/卡比多巴治疗优化后仍出现剂末“疗效减退”现象(即两次给药间期内，患者可预知的“关”期状态再现)的患者。恩他卡朋对不伴有“剂末现象”的帕金森病患者尚未进行系统性的疗效评估。

规格与性状

规格：

200mg*100片/盒。

性状：

恩他卡朋为棕橙色、oval-shaped、无刻痕的薄膜包衣片，一面刻有“Comtan”字样。

主要成分

有效成分：恩他卡朋。

非活性成分：微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲纤维素钠、氢化植物油、羟丙甲纤维素、聚山梨酯80、85%甘油、蔗糖、硬脂酸镁、黄色氧化铁、红色氧化铁、二氧化钛。

用法用量

恩他卡朋必须与左旋多巴/卡比多巴联合使用，单独使用无抗帕金森病效果。

推荐剂量恩他卡朋的推荐剂量为每次200mg(一片)，与每次左旋多巴/卡比多巴剂量同时服用。每日最大给药次数为8次，即每日最大推荐剂量为1600mg(200mg×8)。目前每日剂量超过1600mg的临床经验有限。

剂量调整

在临床研究中，若患者在治疗前每日左旋多巴剂量大于或等于800mg，或存在中度至重度运动障碍，则大多数患者在开始恩他卡朋治疗后需要减少左旋多巴的每日剂量。为优化个体患者的治疗反应，可能需要减少每日左旋多巴剂量或延长给药间隔。在临床研究中，需要减少左旋多巴剂量的患者，其左旋多巴每日剂量的平均降幅约为25%(超过58%的每日左旋多巴剂量高于800mg的患者需要此类减量)。

给药方式恩他卡朋可与左旋多巴/卡比多巴的即释剂型或缓释剂型联合使用。恩他卡朋可与食物同服或不与食物同服。

肝功能损害患者

肝功能损害患者应谨慎使用。与健康对照相比，确诊肝脏疾病患者的恩他卡朋AUC和Cmax大约增加一倍。但这些数据来自单次给药研究，慢性给药时的药代动力学影响尚不明确。

停用恩他卡朋

突然停药或快速减量可能导致帕金森病症状和体征的再现，并可能引发高热、意识模糊等类似神经阻滞剂恶性综合征的症状。如决定停药，建议在密切监测下逐步减量，并根据需要调整其他多巴胺能药物的剂量。

不良反应

在双盲、安慰剂对照的临床研究中，使用恩他卡朋(200mg)最常见(发生率至少比安慰剂组高3%)的不良反应包括：运动障碍、尿液变色、腹泻、恶心、运动过度、腹痛、呕吐和口干。

常见不良反应

神经系统：运动障碍(25%)、运动过度(10%)、运动减退(9%)、头晕(8%)。

消化系统：恶心(14%)、腹泻(10%)、腹痛(8%)、便秘(6%)、呕吐(4%)、口干(3%)。

泌尿系统：尿液变色(10%)。

精神系统：焦虑(2%)、嗜睡(2%)、激越(1%)。

全身性：疲乏(6%)、衰弱(2%)。

其他：多汗(2%)、味觉倒错(1%)、背痛(4%)、呼吸困难(3%)、紫癜(2%)。

注意事项

日间活动中的突然入睡和嗜睡

使用恩他卡朋(增加左旋多巴水平)的患者可能在进行日常活动(包括驾驶机动车)时，无前驱嗜睡警示而突然入睡。部分患者在事件发生前未感知到过度困倦等警示信号。临床研究中，恩他卡朋组的嗜睡发生率为2%，安慰剂组为0%。在治疗期间，应告诫患者避免驾驶、操作机器或从事高空作业。若患者出现日间嗜睡或从事需要主动参与的活动时入睡，应考虑停用恩他卡朋。

低血压、体位性低血压和晕厥

多巴胺能治疗与体位性低血压相关。恩他卡朋可能增加左旋多巴的生物利用度，从而可能增加体位性低血压的发生风险。临床研究中，恩卡他朋组和安慰剂组的晕厥发生率分别为1.2%和0.8%。

冲动控制和强迫行为

应告知患者，抗帕金森病药物可能引起强烈的、难以控制的冲动。处方医师应定期询问患者是否出现新的或加重的赌博冲动、性冲动、挥霍无度或其他强烈冲动。若出现此类行为，应考虑减量或停药。

特殊人群用药

孕妇

妊娠期用药分级C。恩他卡朋必须与左旋多巴/卡比多巴联用，而已知左旋多巴/卡比多巴在兔中可导致内脏和骨骼畸形。目前尚无在孕妇中进行的充分、对照研究。只有在潜在获益证明其对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应在妊娠期使用恩他卡朋。

哺乳期女性

动物研究表明恩他卡朋可经大鼠乳汁分泌。尚不清楚恩他卡朋是否经人乳分泌。鉴于许多药物可经乳汁分泌，对哺乳期妇女使用恩他卡朋应谨慎。

具有生殖潜力的男性和女性

恩他卡朋在体外小鼠淋巴瘤试验和中国仓鼠肺成纤维细胞试验中显示有致突变性和致染色体畸变性。

儿童使用

尚未确定18岁以下儿童患者使用恩他卡朋的安全性和有效性。

老年人使用

在临床研究中，恩他卡朋的药代动力学与年龄无关，老年患者(65岁以上)与年轻患者的不良反应发生率未见差异。

肾功能损害

在单次200mg给药研究中，轻、中、重度肾功能损害(以肌酐清除率衡量)对恩他卡朋的药代动力学未产生重要影响。因此，肾功能损害患者无需调整剂量。

肝功能损害

肝功能损害患者应谨慎使用。在确诊肝脏疾病(如酒精性肝硬化)的患者中，单次200mg恩他卡朋后的AUC和Cmax约为健康对照者的两倍。恩他卡朋主要经胆汁排泄，对于存在胆道梗阻的患者尤应谨慎。目前尚无慢性给药下肝功能影响的数据。

禁忌症

对恩他卡朋或其任何辅料成分有过敏史者禁用。

恩他卡朋禁止与非选择性单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼、反苯环丙胺)联合使用，因两者联用可能抑制儿茶酚胺的正常代谢途径。

药物相互作用

单胺氧化酶抑制剂：禁止与非选择性MAO抑制剂合用。可与选择性MAO-B抑制剂(如司来吉兰)合用。

经COMT代谢的药物：与经COMT代谢的药物(如异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴、阿扑吗啡、异他林、比托特罗)合用时应谨慎，无论给药途径如何。合用可能导致心率加快、心律失常和血压过度波动。

华法林：上市后报告显示，与华法林合用患者中观察到INR显著升高。因此，对接受华法林治疗的患者，在启用恩他卡朋或增加剂量时，建议监测INR。

影响胆汁排泄或葡萄糖醛酸化的药物：由于恩他卡朋主要经胆汁排泄，与干扰胆汁排泄、葡萄糖醛酸化或肠道β-葡萄糖醛酸酶的药物(如丙磺舒、考来烯胺、红霉素、利福平、氨苄西林、氯霉素)合用时应谨慎。

三环类抗抑郁药：单次给药研究中，恩他卡朋与丙咪嗪未见相互作用。

体外研究：恩他卡朋仅在非常高的浓度下抑制CYP1A2,2A6,2C9,2C19,2D6,2E1和3A，临床使用时预计不会抑制这些酶。

药物过量

临床表现：上市后报告中，最高报道的剂量至少为40000mg。急性过量的症状和体征包括嗜睡、活动减少、意识水平降低(昏迷、意识模糊、定向障碍)、皮肤/舌/尿液变色、以及烦躁不安、激越和攻击行为。理论上，极大量过量可能导致人体COMT酶100%抑制，从而阻止内源性和外源性儿茶酚胺的代谢。

最高试验剂量：临床试验中，帕金森病患者曾接受每日2400mg(400mg，每日6次)，持续14天；健康志愿者曾接受每日2400mg(800mg，每日3次)，持续7天。

处理：目前尚无特效解毒剂。处理措施包括住院、对症治疗和一般支持治疗。由于恩他卡朋血浆蛋白结合率高(98%)，血液透析或血液灌流可能无效。立即洗胃和反复使用活性炭可能通过减少胃肠道吸收和再吸收来加速药物消除。应密切监测呼吸和循环系统。

药代动力学

吸收：口服后快速吸收，达峰时间约为1小时。绝对生物利用度约为35%。食物不影响其药代动力学。

分布：稳态分布容积较小(20L)。血浆蛋白结合率高达98%，主要与血清白蛋白结合。

代谢：几乎完全被代谢，主要代谢途径为异构化为顺式异构体，随后与原药及异构体直接葡萄糖醛酸化。葡萄糖醛酸结合物无活性。

消除：消除呈双相，终末半衰期约为2.4小时(约占AUC的10%)。总机体清除率为850毫升/分钟。口服200mg后，约10%经尿液排泄，90%经粪便排泄。

线性：在5-800mg剂量范围内，药代动力学呈线性。

对左旋多巴的影响：与左旋多巴/卡比多巴联用时，左旋多巴的AUC增加约35%，消除半衰期从1.3小时延长至2.4小时。3-OMD的血浆水平呈剂量依赖性显著降低。

药效学：

单次口服200mg时，红细胞COMT活性的最大抑制率平均为65%，在8小时内恢复至基线水平。

贮存方法

储存于25°C条件下；短期温度波动允许在15-30°C之间。置于儿童接触不到的地方。

研发公司

芬兰Orion

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