伊伯多胺

伊伯多胺(Iberdomide)属于cereblon调节蛋白降解剂，为E3泛素连接酶复合物底物识别组分cereblon的结合调节剂，通过募集、泛素化及蛋白酶体降解转录因子Aiolos与Ikaros发挥抗肿瘤与免疫调节活性。于2026年获美国FDA加速批准上市，与达雷妥尤单抗‑透明质酸酶‑fihj、地塞米松联合用于复发难治多发性骨髓瘤成人患者。采用加速批准途径，获批依据为任意时间点的微小残留病阴性完全缓解，上市后的持续批准取决于确证性临床试验对临床获益的验证与描述。

药品称呼

通用名称：

伊伯多胺、Iberdomide

商品名称：

Zenbexus

适应靶点

作用靶点为Cereblon(CRBN，E3泛素‑连接酶复合物底物识别蛋白)；结合CRBN后介导Aiolos、Ikaros转录因子泛素化降解，调控T、NK细胞免疫功能，诱导多发性骨髓瘤肿瘤细胞死亡。联合达雷妥尤单抗可增强补体依赖细胞毒性、抗体依赖细胞介导的细胞毒性。

适应症和适应人群

适应症

与达雷妥尤单抗‑透明质酸酶‑fihj、地塞米松联合，用于治疗成人多发性骨髓瘤。

适应人群

既往已经接受至少1线治疗，且既往治疗方案包含蛋白酶体抑制剂以及免疫调节药物的成人多发性骨髓瘤患者。对于既往接受过抗CD38单克隆抗体治疗或者对此类药物耐药的患者，伊伯多胺联合方案临床数据有限。

规格与性状

规格：

0.75 mg*21粒/盒。

性状：

浅灰色不透明胶囊帽，白色油墨印有“BMS”；深棕色不透明胶囊体，白色油墨印有“0.75 mg”。

主要成分

活性成分：伊伯多胺盐酸盐。0.75 mg规格伊伯多胺对应盐酸盐0.81 mg。

非活性成分：无水乳糖、预糊化淀粉、硬脂酸；胶囊壳主要成分为羟丙甲纤维素，氧化铁黑、氧化铁黄、二氧化钛；0.75 mg胶囊壳额外含有氧化铁红；胶囊印刷油墨包含聚维酮、丙二醇、虫胶、氢氧化钠、二氧化钛、氧化铁黑、氢氧化钾、浓氨溶液等。

用法用量

给药前妊娠检测

具备生殖潜能女性，在启动伊伯多胺治疗前必须获得阴性妊娠检测结果，同时落实有效避孕措施。

推荐剂量

伊伯多胺推荐剂量为1 mg口服，每日1次，可与食物同服或空腹服用；以28天为一个治疗周期，每个周期第1‑21天给药；持续治疗直至疾病进展或者出现不可耐受毒性。需与达雷妥尤单抗‑透明质酸酶‑fihj、地塞米松联合使用。

不良反应相关剂量调整

中性粒细胞减少(4级，中性粒细胞绝对计数＜500个/mcL)：暂停伊伯多胺给药；酌情启动粒细胞集落刺激因子(G‑CSF)；至少每周复查全血细胞计数。待临床评估需要重启治疗时，剂量下调至0.75 mg每日一次。

血小板减少(4级，血小板计数＜25000/mcL)：本周期剩余时间暂停伊伯多胺；血小板计数恢复至≥50000/mcL后方可重启给药。

伴出血或者需要血小板输注的3级血小板减少以及血栓栓塞事件(≥3级)等剂量调整参见说明书。

CYP3A抑制剂合用的剂量调整

避免伊伯多胺与强效或中等强度CYP3A抑制剂联合使用。

肾功能损伤患者推荐剂量

未接受透析，估算肾小球滤过率eGFR＜30 mL/min/1.73 m²：28天周期第1‑21天，伊伯多胺0.75 mg每日一次；若因不良反应需要进一步调降剂量，则改为1 mg隔日一次，28天周期第1‑21天给药。

不良反应

严重重要不良反应

胚胎‑胎儿毒性、严重动静脉血栓栓塞事件、中性粒细胞减少、感染、第二原发恶性肿瘤。

常见不良反应(发生率≥20%)

上呼吸道感染、疲乏、肌肉骨骼疼痛、肺炎、腹泻、运动功能障碍、皮疹、睡眠障碍、低丙种球蛋白血症、新冠病毒感染、便秘。

3‑4级实验室异常(发生率≥30%)

中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降、淋巴细胞计数下降。

注意事项

胚胎‑胎儿毒性

伊伯多胺存在明确胚胎‑胎儿毒性，妊娠期禁用。具备生殖潜能女性治疗前需要2次阴性妊娠试验；治疗全程以及末次给药后4周，必须采用两种有效避孕方式或者持续避免异性性行为。治疗前4周即启动避孕；治疗前4周、治疗期间、给药中断期间、末次给药后4周均维持避孕。全部患者治疗期间以及末次给药后4周禁止献血。

Zenbexus风险评估与缓解策略(REMS)项目

因胚胎‑胎儿毒性风险，伊伯多胺仅可通过REMS受限分发项目获取。

严重静脉及动脉血栓栓塞

临床需要评估血栓风险，推荐开展抗血栓预防；治疗期间持续监测血栓栓塞相关体征与症状；发生血栓栓塞事件，暂停伊伯多胺并启动抗凝治疗；对既往血栓病史、高血脂、高血压、吸烟等危险因素进行干预，尽可能降低可调控风险因素。

中性粒细胞减少

可发生重度中性粒细胞减少，部分患者出现发热性中性粒细胞减少。基线以及治疗全程监测全血细胞计数；根据中性粒细胞减少严重程度，执行暂停给药、剂量下调或永久停药；按照临床指南酌情使用粒细胞集落刺激因子支持治疗。

感染

可诱发重度、危及生命甚至致死性感染，包含机会性感染。存在活动性未控制感染患者需要先控制感染，再启动治疗。治疗前后监测感染相关体征症状，及时开展抗感染治疗；依据感染严重程度暂停给药或下调剂量；可参照现行临床指南考虑预防性抗感染药物。

第二原发恶性肿瘤

治疗过程存在新发第二原发恶性肿瘤风险，需要对患者进行持续监测。

特殊人群用药

孕妇

禁止妊娠期间使用伊伯多胺。基于作用机制与动物试验，伊伯多胺可造成人类胎儿出生缺陷、胚胎胎儿死亡。若用药期间发生妊娠，需立即停用，转诊至生殖毒理专业妇产科医师评估咨询；需要上报妊娠暴露登记系统。

哺乳期女性

可能存在潜在严重不良反应风险，建议哺乳期女性用药期间禁止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

治疗前完成两次妊娠检测；严格落实双重避孕；按周期开展妊娠检测；漏经或异常子宫出血需停药并开展妊娠评估；治疗及末次给药后4周禁止捐卵。男性无论输精管结扎与否，和具备生殖潜能女性发生性行为全程使用避孕套；治疗及末次给药后4周禁止捐精。

儿童使用

尚未确立18岁以下儿科人群使用的安全性与有效性。说明书中尚未明确儿童推荐剂量。

老年人使用

临床试验入组人群包含65‑74岁以及≥75岁老年受试者；疗效在老年和年轻受试者之间未见整体差异。75岁以上老年人群严重不良反应发生率升高，临床需要密切监测不良反应。无需单纯依据年龄调整给药剂量。

肾功能损害

未透析，eGFR＜30 mL/min/1.73 m²：药物全身暴露升高，需要下调剂量。eGFR＞30 mL/min/1.73 m²，或eGFR＜30 mL/min/1.73 m²接受间歇性血液透析：无需剂量调整；血液透析仅清除少量药物。

肝功能损害

轻、中、重度肝功能损伤(Child‑PughA/B/C)人群，药代动力学未见具有临床意义的改变；说明书中尚未明确肝功能损伤需要进行剂量调整。

禁忌症

妊娠女性禁用。

药物相互作用

其他药物对伊伯多胺的影响

伊伯多胺主要经CYP3A代谢。

强效或中等强度CYP3A抑制剂：避免联合给药；确需联用必须按照说明书执行剂量下调。CYP3A抑制剂升高伊伯多胺全身暴露，增加不良反应风险。

强效或中等强度CYP3A诱导剂：禁止联合使用。CYP3A诱导剂降低伊伯多胺暴露，可能造成疗效下降。

达雷妥尤单抗、地塞米松、弱CYP3A抑制剂/诱导剂、P‑gp抑制剂联用，不会产生具有临床意义伊伯多胺药代改变。

体外试验：伊伯多胺不抑制、不诱导临床常见CYP450酶；为P‑gp、BCRP底物，不抑制P‑gp、BCRP、OAT、OATP、OCT、MRP、MATE系列转运蛋白。

药物过量

说明书中尚未明确。无过量解救的特异性方案；发生药物过量采取对症支持治疗。

药代动力学

吸收

稳态达峰时间中位2小时(2‑10小时)；食物不会产生显著临床药代差异；0.1‑6 mg剂量范围内，药物暴露大致与剂量成比例；稳态蓄积约2倍。稳态平均Cmax为6.35 ng/mL，AUC为82.6 ng・h/mL。

分布

稳态表观分布容积415 L；体外血浆蛋白结合率75%，不随药物浓度变化；全血‑血浆比0.78。

代谢

主要代谢通路为CYP3A介导代谢。

消除

终末消除半衰期37小时；口服表观清除率12.3 L/h。放射性同位素人体试验中46%给药剂量经尿液排泄(16%原型药物)，43%经粪便排泄(11%原型药物)。

贮存方法

储存温度20‑25 ℃；可短时耐受15‑30 ℃温度波动。必须保存于原装瓶，瓶内干燥剂不可丢弃；每次开启后拧紧瓶盖；胶囊取出仅在给药前即刻操作。伊伯多胺属于危险药物，遵循危险药物处置规范。

研发公司

百时美施贵宝

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