恩利西肽

恩利西肽是一款口服给药的前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂，属于大环肽类降脂药物。临床研究证实，在饮食与运动干预的基础上，可显著降低成人高胆固醇血症人群的LDL-C水平，同时可降低非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B等相关血脂指标，对杂合子型家族性高胆固醇血症等难治性血脂异常人群同样有效，整体安全性与耐受性良好，为血脂异常管理提供了口服强化降脂的新选择。

药品称呼

通用名称：

恩利西肽、Enlicitide

商品名称：

Lipfendra

适应靶点

作用靶点为前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)，属于PCSK9抑制剂类降脂药物。通过竞争性结合PCSK9蛋白，抑制其与肝细胞表面LDL受体的相互作用，减少LDL受体的溶酶体降解，维持肝细胞的LDL-C摄取与清除能力。

适应症和适应人群

作为饮食控制与运动干预的辅助治疗，用于降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，适用人群包括杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)成人患者。

现有心血管结局研究证据显示，对于心血管风险升高的成人人群，在他汀类药物治疗基础上加用PCSK9抑制剂降低LDL-C，可减少主要不良心血管事件的发生风险。

规格与性状

规格：

20mg*30片/盒。

性状：

为白色至类白色、带有灰色斑点的椭圆形薄膜衣片，片剂一面刻有“119”标识，另一面刻有生产企业标识。

主要成分

活性成分为恩利西肽癸酸盐，每片含20mg恩利西肽，等效于22.21mg恩利西肽癸酸盐。

辅料成分包括胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、癸酸钠；薄膜包衣由碳酸钙、乙二醇-乙烯醇接枝共聚物、单双辛酸癸酸甘油酯、聚乙烯醇、滑石粉组成；片剂抛光剂为巴西棕榈蜡。

用法用量

推荐剂量

常规推荐给药剂量为每日1次，每次1片(20mg)，口服给药。

临床可根据患者血脂管理需求适时监测LDL-C水平，恩利西肽的降脂效应最早可在启动治疗后4周进行评估。

重要给药说明

给药时机：需于晨起空腹状态下服用，可搭配水、黑咖啡或淡茶送服药物。

服用方式：片剂需整片吞服，禁止掰开、压碎或咀嚼，避免破坏制剂结构影响药物吸收。

饮食间隔：服药后需至少间隔30分钟，方可进食食物，或饮用除水、黑咖啡、淡茶之外的其他饮品。

联合用药：恩利西肽可与其他治疗药物联合使用。

漏服处理：若出现漏服，应在记起时尽快补服单次剂量，补服同样需满足空腹条件，即距离下一次进食或非允许饮品至少30分钟；同一天内禁止服用双倍剂量以弥补漏服。

不良反应

恩利西肽整体安全性良好，在成人高胆固醇血症人群的安慰剂对照临床试验中，恩利西肽组的不良反应总体发生率与安慰剂组相近，两组因不良反应导致治疗中断的比例相当。

在杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)人群中，恩利西肽组发生率高于安慰剂组的常见不良反应为腹泻与头晕，其余安全性特征与普通高胆固醇血症人群基本一致。

注意事项

给药依从性：食物可显著降低恩利西肽的口服生物利用度，直接影响降脂疗效。必须严格遵循晨起空腹给药、服药后30分钟内禁食禁饮(允许水、黑咖啡、淡茶)的要求，不可餐后服药。

制剂使用：恩利西肽为薄膜包衣的整片制剂，掰开、压碎或咀嚼会破坏制剂结构与吸收促进体系，可能导致药物吸收下降，需整片吞服。

血脂监测：建议启动治疗后定期监测LDL-C水平，评估降脂应答情况，辅助治疗方案调整；药物稳态降脂效果最早可在用药4周后检测。

妊娠相关：育龄期女性用药期间应采取有效的避孕措施，若确认妊娠需及时就医，由医师评估治疗获益与胎儿潜在风险，决定是否继续用药。

过量处置：恩利西肽无特异性解毒剂，若不慎过量需及时就医，以对症支持治疗为主。

特殊人群用药

孕妇

恩利西肽通过增加肝细胞对LDL-C的摄取降低循环胆固醇水平，可能减少胆固醇及胆固醇来源的生物活性物质供给，基于作用机制推断，妊娠期用药存在胎儿伤害的潜在风险。

哺乳期女性

目前尚无恩利西肽分泌至人乳、对母乳喂养婴儿产生影响，或对乳汁分泌量产生影响的临床数据。临床用药需综合权衡母乳喂养对婴儿发育与健康的获益、母亲对恩利西肽的治疗需求，以及药物或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确针对具有生殖潜力的男性和女性的专门用药指导。建议育龄期女性用药期间采取有效避孕措施，确认妊娠后及时就医评估用药必要性。

儿童使用

恩利西肽在儿科患者群体中的安全性与有效性尚未确立。

老年人使用

研究未观察到老年患者与年轻成人患者在安全性或有效性方面存在整体性差异，老年人群用药无需常规调整剂量。

肾功能损害

与肾功能正常的受试者相比，轻度、中度、重度肾功能损害患者的恩利西肽稳态暴露量分别有小幅升高，升高幅度均无临床意义，肾功能损害患者用药无需调整剂量。终末期肾病接受血液透析的患者，透析前后给药的暴露量升高均无临床意义。

肝功能损害

中度肝功能损害(Child-PughB级)不会对恩利西肽的药代动力学产生显著影响，中度肝功能损害患者用药无需调整剂量。重度肝功能损害(Child-PughC级)患者的用药研究尚未开展，说明书中尚未明确该人群的用药推荐。

禁忌症

目前暂无明确的禁忌症。

药物相互作用

1.恩利西肽的药物相互作用风险较低，临床研究中未发现具有临床意义的药物相互作用。

2.恩利西肽制剂中含吸收促进剂癸酸钠，与锂剂、左甲状腺素、地高辛、华法林、阿托伐他汀、阿仑膦酸钠、赖诺普利、口服司美格鲁肽片联合给药时，未对上述药物的体内暴露量产生有临床意义的影响。口服司美格鲁肽片(含辛癸酰羟乙酸钠作为吸收促进剂)与阿托伐他汀也不会改变恩利西肽的体内暴露水平。

3.体外研究结果提示，在临床治疗剂量下，恩利西肽通过细胞色素P450酶系或药物转运体介导药物相互作用的风险极低。

4.恩利西肽可与他汀类等其他降脂药物，以及常见慢性病治疗药物联合使用。

药物过量

目前尚无恩利西肽过量的特异性解毒治疗方案，也无特效拮抗药物。若发生药物过量，建议以对症支持治疗为主，可联系中毒救助机构或咨询临床毒理学专业人员，获取进一步的处置指导。

药代动力学

整体暴露特征

高胆固醇血症患者每日口服20mg恩利西肽达稳态后，恩利西肽的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)几何均值为308nM・h，峰浓度(Cmax)几何均值为15.5nM。在0.25~15倍推荐剂量范围内，药物暴露量的增长低于剂量正比例，呈非线性药代动力学特征。每日连续给药约7天后可达稳态血药浓度，稳态蓄积比为1.42。

吸收

恩利西肽配方中添加癸酸钠作为吸收促进剂，口服生物利用度约为1%。在晨起空腹给药、服药30分钟后进食的标准条件下，药物吸收迅速，达峰时间约为0.5~1小时。

食物对药物吸收影响显著：餐后30分钟给药可使稳态AUC与Cmax分别降低48%和50%，且延迟达峰时间；空腹给药且30分钟后进食不会对药物暴露产生影响。与黑咖啡或淡茶同服，不会导致药物暴露出现临床意义的改变。

分布

恩利西肽稳态表观分布容积为2384L，提示药物组织分布广泛。血浆蛋白结合率具有浓度依赖性，血药浓度为2nM时蛋白结合率为93%，浓度升高至1μM时结合率降至32%。全血与血浆的药物浓度比约为0.6。

消除

每日20mg给药达稳态时，表观清除率约为41L/h；药物清除率随血药浓度升高而增加，是其非线性药代动力学的主要原因。恩利西肽有效半衰期约为14小时，终末消除半衰期约为244小时。

代谢与排泄

恩利西肽在体内代谢程度极低，目前尚未鉴定出主要代谢产物。静脉给药数据显示，药物主要经肾小球滤过途径清除，约73%的给药剂量经尿液排泄，约8%经粪便排泄。

特殊人群药代动力学

年龄(18~88岁)、体重(40~174kg)、性别、种族、民族均不会对恩利西肽的药代动力学产生有临床意义的影响。

贮存方法

恩利西肽需在20℃~25℃的室温条件下保存，允许在15℃~30℃范围内进行短途运输与存放，符合美国药典受控室温标准。药品需保存在原包装瓶中，日常需拧紧瓶盖以隔绝潮气，不可移除瓶内干燥剂。包装配备儿童安全瓶盖与内置干燥剂。

研发公司

美国默沙东

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