达利雷生

达利雷生(Daridorexant)是一种新型食欲素受体拮抗剂，通过选择性阻断下丘脑分泌的促觉醒神经肽(食欲素A和B)与其受体OX1R和OX2R的结合，抑制觉醒信号传递，从而降低中枢神经系统的兴奋性，促进睡眠启动和维持。

药品称呼

通用名称：

达利雷生、Daridorexant

商品名称：

Quviviq、科唯可

适应靶点

食欲素受体OX1R和OX2R(Ki值分别为0.47nM和0.93nM)。

适应症和适应人群

适应症

成人失眠症，表现为入睡困难和/或睡眠维持障碍。

适应人群

18岁及以上成人患者，需排除禁忌症(如发作性睡病)。

规格与性状

规格

25mg*20片/盒；50mg*20片/盒；

性状

25mg：浅紫色弧形薄膜衣片，一面刻“25”，另一面刻“i”(Idorsia标识)。

50mg：浅橙色弧形薄膜衣片，一面刻“50”，另一面刻“i”。

主要成分

达利雷生盐酸盐。

用法用量

1、推荐剂量

每晚1次，睡前30分钟内口服，需保证服药后至少7小时卧床。

2、标准剂量

25mg至50mg。

3、肝损伤患者

中度肝损(Child-Pugh7-9)最大剂量25mg/日；重度肝损(Child-Pugh≥10)禁用。

4、药物相互作用调整

强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)：禁用。

中效CYP3A4抑制剂(如地尔硫䓬)：最大剂量25mg/日。

CYP3A4诱导剂(如利福平)：禁用。

5、餐后服用

可能延迟起效时间，建议空腹或餐前服用。

不良反应

1、常见不良反应(≥5％)

头痛、嗜睡或疲劳。

2、严重不良反应

日间警觉性下降：可能影响驾驶或操作机械。

抑郁恶化或自杀倾向：需密切监测精神症状。

睡眠瘫痪、幻觉及类猝倒症状：表现为短暂肢体无力或幻觉。

复杂睡眠行为：如梦游、睡眠驾驶等，需立即停药。

其他：恶心(3％)、头晕(2-3％)、过敏反应(血管性水肿、皮疹)。

注意事项

1、中枢抑制与日间损害

避免与酒精或其他中枢抑制剂联用；老年患者需防跌倒。

2、呼吸功能受损患者

中重度COPD或阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者慎用。

3、精神疾病监测

失眠可能是潜在精神疾病的症状，治疗7-10天无效需重新评估。

4、停药后反跳性失眠

长期使用后停药可能导致睡眠问题短暂恶化。

特殊人群用药

孕妇

目前尚无足够的人体数据来评估孕妇使用达利雷生对重大出生缺陷、流产或其他母婴不良结局的风险。

哺乳期女性

达利雷生可少量存在于人类乳汁中。临床哺乳研究显示，药物在乳汁中的含量较低，且约大部分在24小时内排出。目前尚无其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据，需监测婴儿是否出现过度镇静。使用时需综合考量母乳喂养的益处、母亲的临床需求及药物对婴儿的潜在影响。

具有生殖潜力的男性和女性

动物研究显示，高剂量达利雷生可能影响着床相关指标，但对交配和生育力无影响。动物研究未发现达利雷生对生育力有影响。

儿童使用

达利雷生在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年人使用

65岁以上患者无需调整剂量。但临床试验显示，老年人嗜睡和疲劳的发生率可能更高，且因嗜睡和困倦，跌倒风险增加，需特别注意。

肾功能损害

轻至重度肾功能损害(未透析)对达利雷生的药代动力学无临床显著影响，无需调整剂量。

肝功能损害

重度肝功能损害患者未进行相关研究，不推荐使用。中度肝功能损害患者需降低剂量，因可能增加药物全身暴露量，进而增加不良反应风险。轻度肝功能损害患者无需调整剂量。

禁忌症

1.发作性睡病患者。

2.对达利雷生或本品任何成分过敏者。

药物相互作用

1.其他药物对达利雷生的影响

强效或中效CYP3A4抑制剂：联用会增加达利雷生的暴露量，可能增加不良反应风险。与中效CYP3A4抑制剂联用时，达利雷生推荐剂量为25mg；应避免与强效CYP3A4抑制剂联用。

强效或中效CYP3A4诱导剂：联用会降低达利雷生的暴露量，可能降低疗效，应避免联用。

酒精及其他中枢抑制剂：联用可能加重精神运动功能损害及中枢抑制风险。应避免饮酒;与其他中枢抑制剂联用时需谨慎，可能需要调整剂量。

2.达利雷生对其他药物的影响

CYP3A4底物：联用会增加CYP3A4底物的暴露量，对治疗窗窄的CYP3A4底物应谨慎联用。

P-糖蛋白(P-gp)底物：联用会增加P-gp底物的暴露量，对治疗窗窄的P-gp底物应谨慎联用。

药物过量

过度嗜睡、肌无力、类猝倒、注意力障碍。对症支持治疗，洗胃可能有效(蛋白结合率高，透析无效)。

药代动力学

吸收：口服生物利用度62％，达峰时间1-2小时，高脂餐延迟达峰但总暴露量不变。

分布：表观分布容积31L，血浆蛋白结合率99.7％。

代谢：主要经CYP3A4代谢(89％)，半衰期约8小时。

排泄：57％经粪便排出，28％经尿液排出(主要为代谢物)。

贮存方法

温度：20℃-25℃(允许15℃-30℃短期存放)。

研发公司

瑞士Idorsia

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