普拉格雷

普拉格雷是一种噻吩并吡啶类抗血小板药物，为前体药物，经肠道吸收后在肝脏经细胞色素P450酶系代谢转化为活性代谢物，不可逆地抑制血小板二磷酸腺苷P2Y12受体，从而抑制血小板聚集和血栓形成。该药主要用于急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗后的抗血小板治疗，以及特定类型缺血性脑卒中的二级预防。与氯吡格雷相比，普拉格雷具有起效更快、血小板抑制率更高、个体间变异小的药理学特点，但出血风险相对较高，在临床应用中需严格评估患者的缺血和出血风险平衡。

药品称呼

通用名称：

普拉格雷、Prasugrel

商品名称：

Effient

适应靶点

普拉格雷的活性代谢物选择性且不可逆地结合血小板表面的P2Y12二磷酸腺苷受体，通过阻断ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体激活信号通路，抑制血小板聚集。该靶点位于血小板膜表面，属于G蛋白偶联受体家族，是抗血小板治疗的关键靶点之一。

适应症和适应人群

经皮冠状动脉介入治疗适用人群

适用于计划接受经皮冠状动脉介入治疗的以下缺血性心脏病患者：

急性冠脉综合征(包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死)、稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死、缺血性脑血管疾病人群。

缺血性脑血管病复发预防

适用于缺血性脑卒中(仅限于大脑动脉粥样硬化或小血管闭塞导致的脑梗死复发高风险患者)后的复发预防。

需严格根据TOAST分型确认患者为大动脉粥样硬化型或小动脉闭塞型，其他类型或原因不明的缺血性脑血管病患者因有效性未被证实而不推荐使用。同时，患者应合并高血压、血脂异常、糖尿病、慢性肾脏病或本次发作前有脑梗死病史中至少一项危险因素。

规格与性状

规格：

3.75mg*100片/盒。

性状：

为微红白色薄膜包衣片，椭圆形，长径7.3mm/短径5.1mm，厚度约3.2mm，重量约107.5mg。

主要成分

有效成分：普拉格雷盐酸盐。

用法用量

经皮冠状动脉介入治疗适用的缺血性心脏病

成人常规用法：治疗开始日，普拉格雷20mg每日一次口服；其后，维持剂量为每日一次3.75mg口服。

需与阿司匹林(81-100mg/日，初始负荷剂量可用至324mg)联合使用进行双联抗血小板治疗。双联抗血小板治疗结束后的用药方案应参考国内外最新指南。

如在普拉格雷3.75mg已给药约5天的情况下进行PCI，则无需进行20mg负荷剂量给药，因为连续给药5天后血小板聚集抑制作用已达到稳态。

除负荷剂量给药外，建议避免空腹服用。与餐后给药相比，空腹状态下给药Cmax升高。

低体重患者(体重≤50kg)出血风险可能增加，可根据需要考虑将维持剂量减至每日一次2.5mg。

缺血性脑血管病复发预防

成人常规用法：普拉格雷3.75mg每日一次口服。

建议避免空腹服用。与餐后给药相比，空腹状态下给药Cmax升高。

低体重患者(体重≤50kg)出血风险可能增加，可根据需要考虑减量至每日一次2.5mg。

不良反应

重大不良反应

出血(发生率1.0%)：包括颅内出血(早期症状可能表现为头痛、恶心呕吐、意识障碍、偏瘫等)、消化道出血、心包内出血等。需密切观察，如有异常应停药并采取适当措施。

血栓性血小板减少性紫癜：如出现乏力、食欲不振、紫癜等出血症状、精神神经症状、血小板减少、溶血性贫血(可见破碎红细胞)、发热、肾功能障碍等，应立即停药，进行血液检查并考虑血浆置换。

过敏反应：包括血管性水肿。

肝功能障碍、黄疸。

粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等全血细胞减少症。

其他不良反应

血液系统：贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少。

出血倾向：皮下出血(8.3%)、鼻出血、血尿、穿刺部位血肿、皮下血肿、牙龈出血、结膜出血、伤口出血、便潜血、痔出血、术后出血、咯血、胃肠出血、视网膜出血、上部消化道出血、口腔出血、导管留置部位出血、紫癜、玻璃体出血、憩室出血、下部消化道出血、点状出血、假性动脉瘤、子宫不规则出血。

注意事项

基本注意事项

如需进行可能因本药抑制血小板聚集而导致问题的手术，建议提前14天以上停药。如无法设置充分洗脱期，则重大出血风险升高，需密切观察。术后如需重新给药，应确认手术部位止血后再恢复给药。

判断出血风险较高时，应考虑停药。

如疑似出现提示出血的临床症状，应立即进行血细胞计数等适当检查。

应向患者说明服用本药期间比平时更容易出血，如发现异常出血应及时联系医生。同时指导患者，在其他医院就诊时务必告知医生正在服用本药。

可能发生血栓性血小板减少性紫癜等重大不良反应，给药开始后2个月内应考虑每2周进行一次血液检查。

PCI适应症患者的特别注意事项

负荷剂量给药时出血风险可能升高，需充分注意。

如冠状动脉造影前给予负荷剂量，因本药血小板聚集抑制作用导致出血风险升高，应特别注意穿刺部位出血。海外临床试验报告称，与非ST段抬高心肌梗死患者PCI时单次给予负荷剂量相比，在冠状动脉造影前和PCI时分次给药未见额外疗效，但PCI相关重大出血风险增加。

支架置入患者用药时，务必参阅相关医疗器械的电子说明书中的警告和不良反应事项。

特殊人群用药

孕妇

仅在治疗获益大于风险的情况下用于孕妇或可能怀孕的妇女。动物实验(大鼠)证实药物可移行至胎儿。

哺乳期女性

考虑治疗获益和母乳喂养的益处，决定继续或停止哺乳。动物实验(大鼠)证实药物可进入乳汁。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

尚未在儿童人群中进行临床试验。

老年人使用

老年人生理功能可能下降，出血风险可能升高，需谨慎用药。

肾功能损害

严重肾功能损害患者出血风险可能增加，需谨慎用药。

肝功能损害

严重肝功能损害患者凝血因子生成可能减少，出血风险可能增加，需谨慎用药。

禁忌症

正在出血的患者(血友病、颅内出血、消化道出血、尿路出血、咯血、玻璃体出血等)，可能加重出血。

有普拉格雷成分过敏史的患者。

药物相互作用

需谨慎联用的药物

抗凝血药：与普拉格雷联用会产生协同的抗血栓作用，同时显著升高出血风险，联用期间需密切监测患者的出血体征，必要时调整剂量。

非甾体抗炎镇痛药(罗非昔布、萘普生等)：与普拉格雷联用会增加消化道出血的风险，联用期间需关注消化道症状，必要时加用胃粘膜保护剂。

阿片类镇痛药(吗啡等)：此类药物会抑制消化道运动，延迟普拉格雷的吸收，导致普拉格雷血浆中浓度降低，减弱抗血小板效果；联用期间需评估血小板凝集抑制效果，必要时调整普拉格雷剂量或更换镇痛药。

肝药酶调节剂联用

CYP3A抑制剂(酮康唑)：与普拉格雷联用会使普拉格雷活性代谢物R-138727的血药峰浓度(Cmax)降低(负荷剂量时约降46%，维持剂量时约降34%)，但对药时曲线下面积(AUC0-24h)无影响，且不改变血小板凝集抑制率，临床联用无需调整剂量。

CYP3A/CYP2B6诱导剂(利福平)：利福平预给药对普拉格雷活性代谢物的暴露量无显著影响，也不影响抗血小板效果，临床联用无需调整剂量。

抑酸药联用

质子泵抑制剂(兰索拉唑)：与普拉格雷联用会使普拉格雷活性代谢物的Cmax降低约14~29%，但对AUC无影响，且不抑制血小板活化的抑制作用，临床联用无需调整剂量。

H2受体拮抗剂(雷尼替丁)：与兰索拉唑联用效果类似，仅降低活性代谢物Cmax，不影响AUC及抗血小板效果，临床联用无需调整剂量。

药物过量

症状：普拉格雷过量可能导致出血。

处理：目前尚无特异性解毒药，如需紧急处理，可考虑血小板输注。

药代动力学

吸收：普拉格雷口服后在肠道细胞内被人羧酸酯酶迅速代谢为R-95913，进一步在小肠和肝脏经CYP代谢生成活性代谢物R-138727。

健康成人第1天口服20mg，第2-7天口服3.75mg时，活性代谢物的药动学参数：负荷剂量20mg时Cmax177.1±96.3ng/mL，Tmax0.6±0.2hr，AUClast185.1±66.5ng·hr/mL，半衰期4.9±5.8hr；维持剂量3.75mg时Cmax29.2±15.5ng/mL，Tmax0.6±0.4hr，AUClast26.3±9.2ng·hr/mL，半衰期0.9±0.4hr。

分布：大鼠口服14C-普拉格雷后，多数组织在给药1小时达峰浓度，胃、小肠、肝、肾和膀胱中浓度高于血液。给药72小时后甲状腺和主动脉中浓度高于血液。重复给药至14天时组织分布基本达稳态。

代谢：普拉格雷为前体药物，主要经CYP3A和CYP2B6代谢生成活性代谢物R-138727。

排泄：健康成年男性口服15mg14C-普拉格雷后，240小时内放射性的累积排泄率达95%以上，约68%经尿排泄，约27%经粪便排泄。

治疗效果

急性冠脉综合征

在PCI适用急性冠脉综合征患者中，普拉格雷联合阿司匹林治疗显示出抑制主要心血管事件发生的作用。起效迅速，负荷剂量后1小时即可观察到血小板聚集抑制作用。

稳定型心绞痛/陈旧性心肌梗死

在稳定型心绞痛和陈旧性心肌梗死患者中，普拉格雷联合阿司匹林治疗显示出心血管事件预防效果。

缺血性脑血管疾病

在大动脉粥样硬化或小动脉闭塞型缺血性脑血管病患者中，普拉格雷用于脑卒中复发预防。临床研究证实，合并高血压、血脂异常、糖尿病、慢性肾脏病或既往脑梗死病史的特定患者人群可获益。

贮存方法

室温保存，有效期为3年。

研发公司

日本第一三共株式会社

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