埃拉菲布拉诺详细信息

埃拉菲布拉诺(Elafibranor)是一种过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂，通过激活PPAR-alpha、PPAR-gamma和PPAR-delta亚型发挥药理作用。其机制包括抑制胆固醇向胆汁酸的转化(通过下调CYP7A1酶活性)，从而降低碱性磷酸酶(ALP)水平。

药品称呼

通用名称：

埃拉菲布拉诺、Elafibranor

商品名称：

Iqirvo

适应靶点

分子靶点：PPAR-alpha、PPAR-gamma、PPAR-delta

适应症和适应人群

1、适应症

联合UDCA治疗对UDCA反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)。

单药治疗无法耐受UDCA的成人PBC患者。

2、限制使用

不推荐用于已发生肝失代偿(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)的患者。

规格与性状

规格

80mg*30片/瓶；

性状

圆形橙色薄膜衣片，一面刻有“ELA80”，另一面为空白。

主要成分

活性成分：埃拉菲布拉诺(Elafibranor)。

用法用量

1、推荐剂量

每次口服80mg，每日一次，餐前或餐后均可。

2、特殊用药指导

胆汁酸结合树脂：需间隔至少4小时服用埃拉菲布拉诺。

3、剂量调整

轻至重度肾损伤患者无需调整剂量。轻度肝损伤(Child-PughA)患者无需调整剂量；中重度肝损伤(Child-PughB/C)或失代偿肝硬化患者禁用。

不良反应

1、常见不良反应

体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉疼痛、骨折、胃食管反流、口干、皮疹。

2、严重不良反应

肌肉损伤：肌痛、肌病、横纹肌溶解(1例伴急性肾损伤)。

肝毒性：药物性肝损伤(DILI)，偶见药物诱导自身免疫性肝炎(DI-ALH)。

过敏反应：皮疹、全身性过敏(需永久停药)。

骨折风险：6％患者发生骨折(安慰剂组0％)。

注意事项

1、肝毒性监测

治疗前及治疗期间定期检测肝功能(ALT、AST、TB、ALP)，若指标恶化或出现肝炎症状(黄疸、右上腹痛)，需中断治疗。

2、肌肉相关风险

治疗前评估肌痛/肌病，治疗中监测CPK；若出现新发或加重的肌肉症状，立即停药。

3、过敏反应

严重过敏需永久停药，轻中度过敏需暂停治疗并对症处理。

4、避孕措施

女性需使用非激素避孕或屏障法(因药物可能降低激素避孕药效)。

5、骨折风险

监测骨健康，尤其老年或骨质疏松患者。

特殊人群用药

孕妇

动物实验显示埃拉菲布拉诺可能损害胎儿，但缺乏人类妊娠数据。不推荐孕妇使用；有生殖潜力的女性治疗前需确认未怀孕，若怀孕需停药并报告医生。

哺乳期女性

未知埃拉菲布拉诺是否存在于人乳汁中及其对婴儿的影响。建议哺乳期女性在治疗期间及停药后3周内停止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

治疗前确认未怀孕，治疗期间及停药后3周需有效避孕。告知其女性伴侣需遵循避孕要求。

儿童使用

儿童患者的安全性和有效性尚未确立，不推荐用于18岁以下人群。

老年人使用

65岁及以上患者的疗效与年轻成人相似。老年患者药物暴露量略有升高，无需调整剂量，但需加强不良事件监测。

肾功能损害

轻、中、重度肾功能损害患者无需调整剂量。常规监测肾功能指标。

肝功能损害

轻度肝损害患者无需调整剂量；中重度肝损害患者未结合药物比例升高。轻度肝损害无需调整剂量；失代偿期肝硬化患者不推荐使用，需密切监测肝失代偿迹象。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

埃拉菲布拉诺对其他药物的影响

(1)激素避孕药

埃拉菲布拉诺是弱CYP3A4诱导剂，与口服避孕药、皮肤贴剂、植入剂等激素避孕药联用时，可能降低避孕药中孕激素、乙炔雌二醇的系统暴露，进而导致避孕失败或突破性出血。使用激素避孕药的患者，治疗期间需改用非激素有效避孕措施，或在激素避孕基础上加用屏障避孕法；停药后需持续该避孕方案至少3周。

(2)HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)

埃拉菲布拉诺单药使用时已存在肌痛、肌酸磷酸激酶(CPK)升高风险，而他汀类药物本身也有肌病风险，二者联用可能进一步增加肌病发生风险，具体机制尚未完全明确。联合用药期间需密切监测患者肌肉损伤相关体征与症状(如肌肉疼痛、无力、深色尿)，可考虑定期做临床检查与CPK检测；若出现新发或加重的肌肉症状，应暂停埃拉菲布拉诺治疗。

其他药物对埃拉菲布拉诺的影响

(1)利福平

利福平是多种代谢酶的诱导剂，与埃拉菲布拉诺联用时，会加速埃拉菲布拉诺及其主要活性代谢物(GFT1007)的代谢，降低二者系统暴露量，可能导致生化应答延迟或疗效不佳。患者在埃拉菲布拉诺治疗期间启动利福平治疗时，需加强碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素等生化指标监测，根据指标变化评估疗效，必要时调整治疗方案。

(2)胆汁酸螯合剂

胆汁酸螯合剂可与埃拉菲布拉诺结合，减少埃拉菲布拉诺在胃肠道的吸收，降低其系统暴露量，从而削弱疗效。二者联用时，埃拉菲布拉诺需在服用胆汁酸螯合剂前至少4小时或服用后至少4小时给药；若上述间隔无法实现，应尽可能延长给药间隔。

药物过量

无特异性解毒剂，需对症支持治疗(如洗胃、活性炭)，密切监测肝功能和肌肉损伤指标。

药代动力学

吸收：达峰时间(Tmax)约1.25小时，高脂饮食延迟吸收但不影响总暴露量。

分布：血浆蛋白结合率99.7％，表观分布容积4731L。

代谢：主要经PTGR1酶代谢为活性产物GFT1007(暴露量为原药的3.2倍)，次要经CYP2J2和UGT代谢。

排泄：77.1％经粪便排出(原药56.7％)，19.3％经尿排出(主要为无活性代谢物)。

半衰期：Elafibranor约70小时，GFT1007约15小时。

贮存方法

储存在15°C–30°C(59°F–86°F)之间，原包装避光防潮。

生产厂家

法国Ipsen(法国益普生)