四价人乳头瘤病毒疫苗详细信息

处方药 美国

通用名称：四价HPV疫苗、佳达修® 、GARDASIL

药品规格：0.5ml/支

生产企业：美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme)

功能主治：

预防宫颈癌，HPV6/11/16/18型感染减少

适应症

本品适用于9〜45岁女性

用法用量

本品推荐于0、2和6月分别接种1剂次，共接种3剂，每剂0.5mL。

根据境外临床研究数据，首剂与第2剂的接种间隔至少为1个月，而第 2剂与第3剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年内完成。

不良反应

按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的发生率表示为：十分常见 (衾 10%}，常见(1%~ 10%，含

1%),偶见(0.1%〜1%，^0.1%}，罕见 (0.01%~0.1%，含0.01%)，十分罕见(<0.01%)，对境内外临床研究进行

如下描述：

1. 境外临床研究

汇总6项境外的随机、双盲、安慰剂对照临床研究(P007、P013、

P015、P016、P018和P019)，共13822名受试者接种了至少1剂本品。

其中6996名9 ~ 45岁女性在接种本品后14天内使用疫苗接种报告卡 (VRC)监测对安全性进行评估，其余受试者使用一般监测方法。

观察到 如下征集性不良反应：

全身不良反应

十分常见：头痛、发热

常见：腹泻、恶心、呕吐、关节痛、肌痛、疲劳、咳嗽 偶见：超敏反应、皮疼、荨麻疼 局部不良反应

十分常见：红斑、疼痛、肿胀 常见：瘙痒 偶见：硬结

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

作为严 重不良事件报告的支气管痉挛十分罕见。

2. 境内临床研究

在境内注册临床保护效力研究(P041 )中，共入组3006名20〜45岁

的健康女性，其中1499名接种了至少1剂本品，使用VRC监测不良事件。

观察到如下征集性不良反应：

全身不良反应

十分常见：发热、疲劳、肌痛、头痛 常见：腹泻、趄敏反应、咳嗽、恶心、呕吐 偶见：皮疹'荨麻疹' 丘疹性尊麻疹 局部不良反应

十分常见：疼痛、红斑、肿胀 常见：硬结、瘙痒

在境内开展的丨丨丨期免疫原性和安全性研究(P213)中，共入组766名9 〜26岁女性受试者，所有受试者均接种了至少1剂本品，使用VRC监测不

良事件。

在38站9~ 19岁女性受试者中观察到如下征集性不良反应： 全身不良反应

十分常见：发热

常见：疲劳、头痛、肌痛、腹泻、恶心 偶见：咳嗽、趄敏反应 局部不良反应

十分常见：疼痛

常见：瘙痒、肿胀、红斑、硬结

除以上征集性不良反应，在383名9 ~ 19岁女性受试者中还观察到头 晕、注射恐惧、失眠、口咽部疼痛、瘙痒、皮疹、湿疹等非征集性不良反

应(均为偶见)。

在以上观察到的所有不良反应中，1级、2级、3级不良反应分别占 78.8%、20.6%、0.6%;其中60.8%发生在疫苗接种当天■ 88.7%发生在

疫苗接种后5天内;48.1%的不良反应在1天内恢复，97.8%^1周内恢复。

新发病症

在整个研究期间，收集受试者的新发病症。

新发病症是指受试者在进 入临床研究之前从未出现的、在进入临床研究之后每剂接种后第1天-第31 天期间之外发生的任何新的不利的医学事件。

与不良事件不同，未对新发 病症进行疫苗相关性及严重程度的评估。

在P213研究中，9~19岁女性受 试者报告的常见新发病症(发生率為1%)包括流涕、上呼吸道感染、咳 嗽、发热、口咽部疼痛、鼻塞、腹痛。

3■境外上市后监测

除了上述临床试验中报告的不良反应以外，本品在境外上市使用后自 发报告了以下不良事件。

由于这些事件来自数蛋难以确定的人群的自发报 告，无法准确地估计其发生频率或确定其与本品接种之间的因果关系。

免疫系统疾病■

超敏i应(包^速发过敏反应和类速发过敏反应)、支气管痉挛、荨 麻疼、血管性水肿。

神经系统疾病：

•接种导致的晕厥或血管迷走神经反应(有时还伴有强直-阵挛性发

作)〇

•急性播散性脑脊髓炎(ADEM ):接种后数天至2周左右，有可能会 出现发热、头痛、惊厥、运动障碍性疾病或意识障碍。

•格林巴利综合征：表现为诸如从肢体远端开始的弛缓性麻痹症状、 腱反射下降或消失。

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血液和淋巴k统：原发性小板减少性紫瘢，淋巴结病。

胃肠道消化系统：恶心，呕吐。

肌肉骨骼和结缔组织：关节痛、肌痛。

全身性异常和接种部位反应：头晕、乏力、寒战、疲劳、不适。

已有报道在接种本品后，某些受种者可能会出现不局限于注射部位的 剧痛(如肌肉痛、关节痛和皮肤痛)、麻木、无力感等并且持续较长时间，

但发生机制尚未明确。

因此，如果出现此类异常，应采取适当的措施，如 到能够进行神经学和免疫学鉴别诊断并提供专业诊疗的医疗机构就诊。

禁忌

1. 对疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。

2. 注射本品后有超敏反应症状者，不应再次接种本品

贮存方法

2至8度;避光®存，不可冷冻。自冷藏室中取出后，应尽快接种

适用人群

本品适用于9〜45岁女性

药物相互作用

1. 由于境内尚未进行本品与其他疫苗联合接种的临床试验，目前暂不推荐 本品与其它疫苗同时接种。

接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或 血液制品。

2. 尚无临床证据显示使用镇痛药、抗炎药、抗生素和维生素制剂以及激素 类避孕药会影响本品的预防效果。

3. 与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应

答。

与^疫抑制药物(全身性多剂蛋的类固醇、抗代谢药、烷化剂、细胞毒 性药物)同时使用可能不会产生最佳的主动免疫应答。

4. 由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止与其他医药产品混合注射。

5. 目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。

有效期

24个月

剂型

注射剂

生产厂家

美国默沙东

成分

本品每0.5 mL剂量约含20|jg HPV 6 L1蛋白，40|jg HPV 11 L1 蛋白，40|jgHPV16L1

蛋白和20|jgHPV18L1 蛋白。 非活性成份：本品每0.5mL剂S约含225|jg铝剂(无定形羟基磷酸硫

酸铝佐剂}，9.56mg氯化钠，0.78mgL-组氨酸，50叫聚山梨酯80, 35|jg 硼酸钠及注射用水。本品不含防腐剂和抗生素。

性状

本品为供肌肉注射的无菌制剂。充分摇匀后，本品呈白色混悬液

注意事项

1. 本疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传 播疾病的其他措施。

因此，按照相关部门建议常规进行宫颈癌筛查仍 然极为重要。

2. 接种本品前医疗人员应询问和审阅受种者的病史(尤其是既往接种史和 先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应)并进行临床检查，评估接

种本品的获益与风险。

本品不推荐用于本说明书【接种对象】以^卜人群。

3. 与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段， 以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。

4. 晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥(昏厥)，导致跌倒并 受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。

因此，建议接种本品后留观至 少15分钟或按接种规范要求。

据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作 有关的晕厥。

强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或 头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。

部分受种者可能在接种前/ 后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

5. 乳胶反应：本品预充式注射器的针帽可能含有天然乳胶，会引起乳胶 敏感人群的过敏反应。

6. 与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。

若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重 性及其病因。

仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

7. 本品严禁静脉或皮内注射。

尚无本品皮下接种的临床数据。

8. 血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨慎，因为此 类人群肌肉接种后可能会引起出血。

9. 与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

10. 本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不 能防止病变的进展。

11. 本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。

尚未证实本品能预防疫 苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。

12. 免疫系统受损者可能会降低对主动免疫的抗体应答，无论这种损害是 由使用免疫抑制剂、遗传缺陷、HIV感染还是其他原因所导致。

与其他 疫苗一样，当上述人群接种本品时，可能无法产生足够的免疫应答。

13. 目前尚未完全确定本品的保护时限。

在两项境外临床研究中接种3剂后 分别进行了约14年(中位随访时间为11.9年)和10.1年(中位随访时

间为8.9年)的长期随访，可观察到本品长期的保护效力。