安尼鲁单抗(Anifrolumab)是一种全人源免疫球蛋白G1κ(IgG1κ)型单克隆抗体，作为I型干扰素(IFN)受体拮抗剂，通过特异性结合I型IFN受体的亚基1(IFNAR1)，阻断I型IFN信号通路的传导。该药物针对系统性红斑狼疮(SLE)的病理生理机制设计，旨在抑制与疾病活动性相关的炎症反应和免疫异常。作为首个获批的I型IFN受体拮抗剂，它为中度至重度SLE患者提供了一种创新的治疗选择，尤其适用于对标准治疗反应不佳的人群。
药品称呼
通用名称：
安尼鲁单抗、Anifrolumab-fnia
商品名称：
Saphnelo
适应靶点
I型干扰素受体亚基1(IFNAR1)。通过高亲和力与IFNAR1结合，安尼鲁单抗有效阻断所有I型IFN(如IFN-α、IFN-β、IFN-κ等)的生物活性，从而抑制下游干扰素诱导基因的表达及随后的炎症与免疫过程。
适应症和适应人群
安尼鲁单抗适用于正在接受标准治疗的、患有中度至重度系统性红斑狼疮的成人患者。该药物旨在降低疾病活动度，通常在现有治疗方案(如皮质类固醇、抗疟药或免疫抑制剂)基础上联合使用。
使用限制：安尼鲁单抗在重度活动性狼疮肾炎或重度活动性中枢神经系统狼疮患者中的疗效尚未得到评估，不推荐在这些情况下使用。
规格与性状
规格：
300mg/2mL/支/盒。
性状：
为无菌、不含防腐剂的澄清至乳光、无色至微黄色溶液。
主要成分
活性成分：安尼鲁单抗(Anifrolumab-fnia)。
辅料：L-组氨酸(3mg)、L-盐酸组氨酸一水合物(6mg)、L-盐酸赖氨酸(18mg)、海藻糖二水合物(98mg)、聚山梨酯80(1mg)和注射用水。pH值为5.9。
用法用量
推荐剂量
安尼鲁单抗必须在静脉给药前进行稀释。推荐剂量为300mg，每4周一次，通过30分钟静脉输注给药。如果错过一次计划输注，应尽快补给。连续两次输注之间应至少间隔14天。
制备与给药说明
安尼鲁单抗以单剂量西林瓶供应。必须在无菌技术下按以下步骤制备稀释后的输注液：
目视检查：检查西林瓶内是否有颗粒物和变色。药液应为澄清至乳光、无色至微黄色溶液。若溶液浑浊、变色或观察到可见颗粒，应弃用西林瓶。切勿摇晃西林瓶。
输注要求：通过含有无菌、低蛋白结合率、0.2至15微米孔径的串联式或附加式过滤器的输液管路，在30分钟内完成静脉输注。
确保完全给药：输注结束时，用25mL的0.9%氯化钠注射液(USP)冲洗整个输液管路，确保输注了全部剂量的安尼鲁单抗。
禁止混输：请勿通过同一输液管路与其他药物同时输注。
废弃物处理：所有未使用的药品或废弃物应依照当地要求进行处理。
不良反应
临床常见不良反应
在为期52周的对照临床试验中，接受安尼鲁单抗300mg治疗的患者中，发生率≥5%的最常见不良反应包括：鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输注相关反应、带状疱疹、咳嗽。
特定不良反应详述
感染：安尼鲁单抗治疗组感染发生率高于安慰剂组，主要增加的风险为呼吸道感染和带状疱疹。带状疱疹事件中包括多皮节受累和播散性病例的报告。
严重感染：治疗组严重感染发生率为4.8%，最常见的严重感染为肺炎。有致死性感染(包括COVID-19)的报告，发生率高于安慰剂组。
输注相关反应：发生率为9.4%，大多为轻中度，症状包括头痛、恶心、呕吐、乏力和头晕。
超敏反应：发生率为2.8%，包括血管性水肿和全身性过敏反应。
恶性肿瘤：治疗组恶性肿瘤(包括非黑色素瘤皮肤癌)报告率为1.3%，包括乳腺癌和鳞状细胞癌。
上市后经验
已确定的不良反应为：关节痛。
注意事项
严重感染
接受安尼鲁单抗治疗的患者发生了严重(有时是致死性)感染。安尼鲁单抗可增加呼吸道感染和带状疱疹(包括播散性带状疱疹)的风险。
对于患有慢性感染、有反复感染史或存在已知感染风险因素的患者，需权衡用药的获益与风险。存在任何临床意义上活动性感染的患者，应待感染消退或得到充分治疗后，再开始使用安尼鲁单抗。指导患者一旦出现感染症状或体征，立即就医。若患者在使用中发生感染或对标准抗感染治疗无反应，应密切监测，并考虑中断安尼鲁单抗治疗直至感染消退。
超敏反应(包括全身性过敏反应)
已有使用安尼鲁单抗后发生严重超敏反应(包括全身性过敏反应和血管性水肿)的报告。
对于有此类反应史的患者，可考虑在输注前进行预先用药。安尼鲁单抗必须由具备处理超敏反应(包括全身性过敏反应)和输注相关反应能力的医疗专业人员给药。若发生严重的输注相关或超敏反应，应立即中断输注并启动适当治疗。
恶性肿瘤
使用免疫抑制剂可能增加恶性肿瘤风险。安尼鲁单抗对潜在恶性肿瘤发生的影响尚不明确。
在开具安尼鲁单抗前，对于已知有恶性肿瘤发生或复发风险因素的患者，需权衡个体获益与风险。对于在治疗期间发生恶性肿瘤的患者，应评估继续使用安尼鲁单抗的获益与风险。
特殊人群用药
孕妇
关于孕妇使用安尼鲁单抗的有限人体数据不足以评估药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母胎结局风险。已知单克隆IgG抗体在妊娠后期会通过胎盘主动转运，胎儿在妊娠晚期可能暴露于更高水平的安尼鲁单抗。患有SLE的孕妇本身存在基础疾病恶化、早产、流产和宫内生长受限等不良妊娠结局风险增加。狼疮肾炎会增加高血压和子痫前期/子痫的风险。
哺乳期女性
尚无关于安尼鲁单抗是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。由于泌乳生理学存在种属差异，动物数据可能无法可靠预测人类药物水平。已知人乳中存在母体IgG。如果安尼鲁单抗进入人乳，婴儿局部胃肠道暴露和有限全身暴露的影响尚不清楚。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对安尼鲁单抗的临床需求以及安尼鲁单抗或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
具有生殖潜力的男性和女性
说明书中尚未明确。
儿童使用
尚未确定安尼鲁单抗在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性。
老年人使用
现有数据不足以确定老年患者的反应是否与年轻成人患者不同。
肾功能损害
根据群体药代动力学分析，在轻度(eGFR60-89mL/min/1.73m²)和中度(eGFR30-59mL/min/1.73m²)肾功能损害患者中，安尼鲁单抗的清除率与肾功能正常者相当。安尼鲁单抗不经肾脏清除。重度肾功能损害或终末期肾病患者数据缺失，但基于其清除机制，不建议进行剂量调整。尿蛋白/肌酐比(UPCR)临床试验排除了UPCR>2mg/mg的患者。群体PK分析显示，升高的UPCR对安尼鲁单抗清除率无显著影响。
肝功能损害
IgG1单克隆抗体主要通过分解代谢消除，不经肝脏代谢，预计肝功能变化不会影响其清除率，轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量。重度肝功能损害患者数据缺失。
禁忌症
对安尼鲁单抗或其任何辅料有全身性过敏反应史者禁用。
药物相互作用
正式研究：未进行正式的药物相互作用研究。
群体PK分析：基于群体药代动力学分析，以下合并用药对安尼鲁单抗的药代动力学无显著影响：口服皮质类固醇、抗疟药(如羟氯喹)、免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯)、非甾体抗炎药、ACE抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)。
生物制剂：不推荐与其他生物制剂(包括B细胞靶向疗法)联合使用。
活疫苗：避免与活疫苗或减毒活疫苗同时使用。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收与分布
分布容积：基于群体PK分析，典型SLE患者(69.1kg)的稳态分布容积估计值为6.23L。
代谢与消除
清除途径：安尼鲁单抗表现出非线性药代动力学特征，主要通过IFNAR1介导的途径进行清除。
系统清除率：300mg每4周一次给药方案下，估计的系统清除率(CL)为0.193L/天。
消除半衰期：给药一年后，约95%的患者在最后一次给药后约16周，血清浓度降至检测水平以下。
特殊人群
年龄、种族、性别、体重及I型干扰素基因签名状态对安尼鲁单抗的清除率无临床意义的差异，无需调整剂量。
免疫原性
在接受推荐剂量方案长达4年的患者中，治疗引发的抗药抗体(ADA)发生率为2.6%。由于ADA发生率低，其对药物PK、PD、安全性和有效性的影响尚不明确。
贮存方法
储存温度：将未开封的西林瓶在原包装盒中冷藏于2°C至8°C条件下，以避光保存。
禁止操作：切勿冷冻，切勿摇晃。
稀释后溶液：稀释后的溶液可在室温下存放最多4小时，或冷藏(2°C至8°C)最多24小时。不得冷冻。
研发公司
阿斯利康
