曲地匹坦详细信息

Nereus(Tradipitant)是一种高选择性神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂，通过阻断P物质与受体的结合，发挥其药理作用。曲地匹坦专门用于预防成人晕动症所致呕吐，为需要频繁或特定条件下应对晕动呕吐的人群提供了新的治疗选择。其临床应用需注意对中枢神经系统的影响及与其他药物的相互作用。

药品称呼

通用名称：

曲地匹坦、Tradipitant

商品名称：

Nereus

适应靶点

曲地匹坦靶向作用于人P物质/神经激肽-1(NK-1)受体。Tradipitant对该受体具有高亲和力和选择性，而对NK2、NK3、血清素(5-HT3)、多巴胺(D2)、胆碱能或组胺(H1)受体无亲和力，这解释了其特定的止吐作用机制及区别于其他止吐药的特性。

适应症和适应人群

适用于成人晕动症所致呕吐的预防。

规格与性状

规格：

85mg*36粒/瓶。

性状：

胶囊为白色不透明体，黑色不透明帽上印有白色“VANDA85mg”字样。内容物为白色至类白色结晶性粉末。

主要成分

活性成分：曲地匹坦(tradipitant)。

非活性成分：胶囊内容物包含交联羧甲纤维素钠、一水合乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和十二烷基硫酸钠。胶囊壳包含FD&C蓝一号、FD&C红四十号、FD&C黄六号、明胶和二氧化钛。

用法用量

推荐剂量：

曲地匹坦(Nereus)的推荐剂量为单次口服85mg或170mg。应使用最低有效剂量。

给药时机：在预计会引起晕动性呕吐的事件发生前约60分钟口服给药。

最大剂量：24小时内的最大剂量为单次服用85mg或170mg。

给药说明：曲地匹坦应在空腹状态下服用，即餐前至少1小时或餐后至少2小时服用。

用药持续时间：在临床试验中，尚未确立成人使用曲地匹坦预防晕动性呕吐超过90次给药的安全性。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验条件差异很大，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中的实际发生率。

在接受单次85mg或170mg曲地匹坦治疗、且发生率≥5%并高于安慰剂组的不良反应包括：嗜睡、头痛和疲劳。

注意事项

对驾驶和操作机器能力的影响

在安慰剂对照的临床试验中，分别有6%(85mg组)和12%(170mg组)的受试者报告了嗜睡，6%(85mg组)和8%(170mg组)的受试者报告了疲劳。

曲地匹坦可能损害驾驶汽车或操作重型机器所需的精神和/或身体能力。与其他引起中枢神经系统抑制的药物以及强效CYP3A4抑制剂合用可能会增强此效应。若必须合用，应警告患者避免驾驶和进行其他需要完全精神警觉的活动。

特殊人群用药

孕妇

关于孕妇使用曲地匹坦的临床试验数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。

哺乳期女性

尚无关于曲地匹坦或其代谢物存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。曲地匹坦存在于大鼠乳汁中。当药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能存在于人乳中。建议在使用药物期间监测母乳喂养的婴儿是否出现嗜睡。应考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对药物的临床需求以及本药或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

尚未确定曲地匹坦(Nereus)在儿科患者中的安全性和有效性。

老年人使用

在控制性临床研究中，接受Nereus治疗的晕动性呕吐受试者中，65岁及以上者69人(13%)，75岁及以上者4人(0.8%)。未在65岁及以上受试者和年轻成人受试者之间观察到安全性或有效性的总体差异，其他临床经验也未发现老年与年轻成人之间的反应差异，但不能排除部分老年个体具有更高的敏感性。

肾功能损害

轻度至中度肾功能损害(估算肾小球滤过率eGFR≥30mL/min/1.73m²)患者，推荐剂量与肾功能正常者相同。尚未在严重肾功能损害(eGFR≤29mL/min/1.73m²)患者中研究曲地匹坦。应避免在严重肾功能损害患者中使用。

肝功能损害

尚未在任何程度的肝功能损害(Child-PughA级至C级)患者中研究曲地匹坦。应避免在轻度、中度或重度肝功能损害患者中使用。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

强效CYP3A4抑制剂：曲地匹坦是CYP3A4的底物。强效CYP3A4抑制剂可能会增加曲地匹坦的暴露量，从而可能增加曲地匹坦(Nereus)不良反应的风险。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：绝对口服生物利用度尚未在人体中研究。健康受试者在空腹状态下单次服用85mg曲地匹坦后，几何平均Cmax为84.7ng/mL，AUC0-inf为1839ng·h/mL，中位Tmax为2.0小时。服用170mg后，几何平均Cmax为112ng/mL，AUC0-inf为3526ng·h/mL，中位Tmax为1.5小时。

食物影响：与高脂餐同服时，85mg剂量的Cmax和AUC0-inf分别增加约4.7倍和2.4倍，Tmax延迟2小时；170mg剂量的Cmax和AUC0-inf分别增加约6.9倍和2.9倍，Tmax延迟2.5小时。

分布：表观分布容积(Vd/F)为1956L。血浆蛋白结合率为96%至>99%。

消除：平均消除半衰期约为34小时，表观口服清除率为41.7L/h。

代谢：主要通过非CYP450介导的过程和CYP酶(主要是CYP3A4、CYP2C19，少量通过CYP2C8)代谢。也可被UGT1A4和UGT2B7葡萄糖醛酸化。血浆中鉴定出四种主要代谢产物(M2、M3、M4、M8)。

排泄：单次口服放射性标记的25mg曲地匹坦后，约88%的剂量被回收，其中80%经粪便排出，7%经尿液排出。粪便中原形药物微量，尿液中未检测到原形药物。

贮存方法

温度要求：储存在15°C至30°C的室温下。

其他要求：避光、防潮保存。

研发公司

美国Vanda