甲磺酸贝舒地尔详细信息

甲磺酸贝舒地尔片是一种激酶抑制剂，通过抑制ROCK2和ROCK1的活性，调节免疫反应和纤维化信号通路，用于治疗慢性移植物抗宿主病(chronicGVHD)。该药适用于既往至少两种全身治疗失败后的成人和12岁及以上儿科患者。

药品称呼

通用名称：

甲磺酸贝舒地尔片、Belumosudil mesylate tablets

商品名称：

易来克、Rezurock

适应靶点

Rho关联卷曲螺旋含蛋白激酶(ROCK)，主要抑制ROCK2(IC₅₀≈100nM)和ROCK1(IC₅₀≈3μM)。

适应症和适应人群

适应症：

慢性移植物抗宿主病(chronicGVHD)。

适应人群：

成人和12岁及以上儿科患者，且既往至少两种全身治疗失败。

规格与性状

规格：

200mg*30片/瓶。

性状：

淡黄色薄膜衣片，椭圆形，一面刻有“KDM”，另一面刻有“200”。

主要成分

活性成分：甲磺酸贝舒地尔(Belumosudilmesylate)。

辅料：胶体二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素。

薄膜衣成分：聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛、氧化铁黄。

用法用量

1.推荐剂量

口服200mg，每日一次，随餐服用，直至慢性GVHD进展需新的全身治疗。

需整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。

若漏服，应在同日尽快补服，次日恢复正常服药时间，不可双倍剂量补偿。

2.不良反应的剂量调整

肝毒性：

若出现3级AST或ALT升高(5–20×ULN)或2级总胆红素升高(1.5–3×ULN)，需暂停服药直至恢复至0–1级，随后恢复推荐剂量。

若出现4级AST或ALT升高(>20×ULN)或≥3级总胆红素升高(>3×ULN)，需永久停药。

其他不良反应：

3级不良反应：暂停服药直至恢复至0–1级，随后恢复推荐剂量。

4级不良反应：永久停药。

3.药物相互作用导致的剂量调整

强CYP3A诱导剂(如利福平)：需增加剂量至200mg，每日两次。

质子泵抑制剂(如奥美拉唑)：需增加剂量至200mg，每日两次。

4.肝功能损害患者的剂量调整

轻度肝功能损害(Child-PughA)：无需调整剂量。

中度或重度肝功能损害(Child-PughB或C)：避免使用(除非患者伴有肝脏GVHD)。

不良反应

常见不良反应(≥20%)：感染、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、头痛、低磷血症、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞减少、高血压。

严重不良反应：

肝毒性、出血、感染、多器官衰竭(罕见)。

导致停药的不良反应：恶心(4%)、感染(11%)、腹泻(4%)等。

注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

基于动物研究及作用机制，甲磺酸贝舒地尔片可能致胎儿危害。育龄期女性需在治疗期间及末次剂量后1周内采取有效避孕措施。治疗前需确认妊娠状态。

特殊人群用药

孕妇

无人类数据，动物研究显示致畸风险。建议告知孕妇潜在风险，并避免使用。

哺乳期女性

无人类乳汁中药物数据。建议治疗期间及末次剂量后1周内停止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

育龄期男性和女性需在治疗期间及末次剂量后1周内采取有效避孕措施。可能影响生育能力(基于动物数据)。

儿童使用

12岁及以上患者安全性和有效性已确立。12岁以下患者数据尚未明确。

老年人使用

临床研究中26%患者≥65岁，未发现与年轻人群有显著安全性或有效性差异。

肾功能损害

严重肾功能损害患者需权衡风险与获益后再决定使用。

肝功能损害

轻度损害(Child-PughA)无需调整剂量。中度或重度损害(Child-PughB或C)避免使用。

禁忌症

无明确禁忌症。

药物相互作用

1.其他药物对甲磺酸贝舒地尔的影响

强CYP3A诱导剂(如利福平)：降低甲磺酸贝舒地尔暴露，需增加剂量至200mg每日两次。

质子泵抑制剂(如奥美拉唑)：显著降低甲磺酸贝舒地尔暴露，需增加剂量至200mg每日两次。

2.甲磺酸贝舒地尔对其他药物的影响

UGT1A1底物(如拉替拉韦)：避免联用，否则需调整底物剂量。

P-gp、OATP1B1、BCRP底物(如达比加群、瑞舒伐他汀)：避免联用，否则需调整底物剂量。

药物过量

说明书中尚未明确具体处理方案。建议密切监测并采取支持性治疗。

药代动力学

吸收：口服生物利用度64%，高脂餐后Cmax和AUC分别提高2.2倍和2倍。

分布：表观分布容积184L，血浆蛋白结合率高(>99%)。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，次要途径为CYP2C8、CYP2D6、UGT1A9。

排泄：85%经粪便排出(30%为原形)，<5%经尿液排出。

半衰期：约19小时。

贮存方法

室温保存(20°C–25°C)，允许短期15°C–30°C。保持原包装，密闭防潮，勿丢弃干燥剂。

生产厂家

法国赛诺菲