米替福新详细信息

米替福新(Miltefosine)是一种口服活性的烷基磷脂类抗利什曼原虫药物，通过干扰原虫的磷脂代谢和细胞信号传导，诱导其发生凋亡样死亡。该药物是首个被批准用于治疗利什曼病的口服制剂，在皮肤利什曼病、黏膜利什曼病以及内脏利什曼病的治疗中展现出重要价值。由于其口服给药的便利性，它为传统上依赖胃肠外给药(如锑剂或两性霉素B)的治疗方案提供了替代选择。

药品称呼

通用名称：

米替福新、Miltefosine

商品名称：

Impavido

适应靶点

米替福新的确切作用机制尚未完全阐明，但其主要作用靶点涉及干扰利什曼原虫的脂质代谢和信号转导。药物通过以下途径发挥作用：

脂质代谢干扰：与寄生虫的膜脂质(如磷脂和甾醇)相互作用，破坏膜的完整性和流动性。

线粒体功能抑制：抑制细胞色素c氧化酶，干扰线粒体的正常功能，导致能量代谢障碍。

诱导凋亡：通过类凋亡样细胞死亡途径，最终导致寄生虫死亡。

适应症和适应人群

米替福新(Impavido)适用于12岁及以上，且体重≥30公斤的成人和儿童患者，用于治疗以下特定类型的利什曼病：

内脏利什曼病：由杜氏利什曼原虫引起。

皮肤利什曼病：由巴西利什曼原虫、圭亚那利什曼原虫和巴拿马利什曼原虫引起。

黏膜利什曼病：由巴西利什曼原虫引起。

使用限制：临床研究中的利什曼原虫种类基于流行病学数据，同一利什曼原虫种类在不同地理区域的临床反应可能存在差异。米替福新对其他利什曼原虫种类的疗效尚未被评估。

规格与性状

规格：

50mg*28粒/盒。

性状描述：胶囊为不透明的红色硬明胶胶囊，胶囊体上印有白色“PLB”，帽上印有白色“MILT50”。

主要成分

活性成分：米替福新。

非活性成分：胶态二氧化硅、微晶纤维素、一水合乳糖、滑石粉、硬脂酸镁。胶囊壳含有明胶、二氧化钛、氧化铁和纯化水。

用法用量

重要用药指导：

对于有生育潜力的女性，在开始使用米替福新治疗前必须确认妊娠状态为阴性。治疗总时长为连续28天。为减轻胃肠道不良反应，药物应随餐服用。

具体剂量方案：

30公斤至44公斤：每次口服一粒50mg胶囊，每日两次，随餐服用(建议早餐和晚餐时服用)。

45公斤或以上：每次口服一粒50mg胶囊，每日三次，随餐服用(建议早餐、午餐和晚餐时服用)。

不良反应

常见不良反应(发生率≥2%)

胃肠道系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛。

神经系统：头痛、头晕、嗜睡。

全身性：乏力、发热。

代谢与营养：食欲下降、肌酐升高、转氨酶升高。

皮肤：瘙痒。

其他：晕动病。

注意事项

胚胎-胎儿毒性

黑框警告：米替福新禁用于妊娠期患者。动物研究显示可导致胎儿伤害。

预防措施：对有生育潜力的女性，在治疗前必须验证妊娠状态，并告知其对胎儿的潜在风险。治疗期间及停药后5个月内必须使用有效的避孕措施。

精子质量受损和精子生成障碍

告知男性患者，米替福新可能对精液质量产生不良影响，导致射精量、总精子数、精子浓度、形态和活力下降。除精子浓度外，多数影响在3-6个月内可逆，但约26%的患者精子浓度下降>50%可能持续存在，部分患者可能降至正常下限以下。其对精子生成的影响持续时间未知。

女性生殖系统效应

告知有生育潜力的女性，基于动物研究，米替福新可能导致生育力受损(如卵泡闭锁、动情周期停滞)。其对人类女性生育力的影响尚未得到充分评估。

口服避孕药的吸收

治疗期间如发生呕吐和/或腹泻，可能影响口服避孕药的吸收，从而降低其避孕效果。如出现上述情况，建议女性使用额外的非口服有效避孕措施。

肾脏效应

临床试验中观察到血清肌酐升高。应在治疗期间每周监测肾功能，并在治疗结束后继续监测4周。

特殊人群用药

孕妇

米替福新禁忌用于妊娠期妇女。基于动物生殖研究数据，孕妇用药可导致胚胎-胎儿毒性，包括死亡和畸形。治疗期间若发现妊娠，应立即停药，并告知患者对胎儿的潜在风险。

哺乳期女性

尚无关于药物存在于人乳或动物乳中的数据，以及对婴儿或产乳的影响。由于存在潜在严重不良反应的可能，建议在米替福新治疗期间及最后一次给药后5个月内不要母乳喂养。

具有生殖潜力的男性和女性

对有生育潜力的女性，治疗前必须确认妊娠状态阴性。女性治疗期间及停药后5个月内必须使用有效避孕措施。若发生呕吐/腹泻，需额外加用非口服避孕方式。基于动物研究，米替福新可能损害有生育潜力女性的生育力。基于动物研究和上市后数据，米替福新可能损害男性生育力。其对精子生成的远期影响持续时间尚不明确。

儿童使用

说明书中尚未明确12岁以下儿童患者的安全性和有效性。幼年大鼠对米替福新诱导的效应(尤其是视网膜和肾脏效应)比成年大鼠更敏感。

老年人使用

米替福新的临床研究未包含足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

肾功能损害

基线血清肌酐或BUN≥1.5倍正常上限的患者被排除在临床研究之外。尚未在肾功能损害患者中研究米替福新的药代动力学。

肝功能损害

基线ALT或AST≥3倍正常上限，或胆红素≥2倍正常上限的患者被排除在临床研究之外。尚未在肝功能损害患者中研究米替福新的药代动力学。

禁忌症

妊娠：孕妇禁用。

斯约格伦-拉松综合征：患有该综合征的患者禁用。该综合征由脂肪酸醛脱氢酶活性遗传缺陷引起，可能影响米替福新中脂肪醇片段的正常氧化代谢。

过敏：对米替福新或其任何辅料过敏者禁用。

药物相互作用

细胞色素P450酶：体外研究和动物代谢研究表明，米替福新既不明显诱导也不明显抑制人体主要细胞色素P450酶的活性。

药物转运体：米替福新与药物转运体相互作用的潜力尚未被评估。

药物过量

临床表现：过量服用后可能出现呕吐、腹泻和腹痛等不良反应。

处理建议：应保证充分的水化以预防肾功能损害风险，并按需补充电解质。由于米替福新仅微量的经尿排泄，强制利尿不会增加其排泄。胃肠灌洗的价值未知。目前尚无已知的特异性解毒剂。

药代动力学

吸收：口服给药的绝对生物利用度尚未确定。在许多患者中，达峰时间(Tmax)临近下一次给药时间，表明其吸收可能贯穿整个给药间隔。

分布：人体分布情况未知。体外研究显示，在0.1-10μg/mL浓度范围内，血浆蛋白结合率约为98%。动物研究显示药物广泛分布于肾、肝和脾。

代谢：米替福新不经主要的细胞色素P450酶氧化代谢。在人肝细胞中，通过类似磷脂酶D的裂解释放胆碱。产生的含脂肪醇片段可被氧化为棕榈酸，进入脂肪酸代谢途径。此氧化过程在斯约格伦-拉松综合征患者中受阻。

排泄：内脏利什曼病患者尿液中排泄的原形药物低于给药剂量的0.2%。终末消除半衰期(t1/2β)较长，超过6天(约30.7天)。由于半衰期长，血药谷浓度在治疗结束时(第28天)可能仍未达到稳态。

贮存方法

储存于20°C至25°C的室温环境下；允许短暂波动至15°C至30°C。防潮。仅保存在原始包装盒内。

生产厂家

美国Profounda