米索前列醇详细信息

米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物，口服制剂。其主要药理作用包括抑制胃酸分泌和保护胃黏膜。米索前列醇被批准用于降低因长期服用非甾体抗炎药(包括阿司匹林)所致胃溃疡的风险，尤其适用于具有并发症高危因素的患者。值得注意的是，米索前列醇具有强烈的子宫收缩作用，严禁用于孕妇，否则可能导致流产、出生缺陷、早产或子宫破裂等严重不良后果。

药品称呼

通用名称：

米索前列醇、Misoprostol

商品名称：

Cytotec

适应靶点

米索前列醇在体内代谢为其活性形式米索前列醇酸，通过与胃壁细胞上的特异性前列腺素受体(E型)结合，发挥其药理作用。这种结合具有饱和性、可逆性和立体选择性。其降低胃溃疡风险的作用机制可能源于其抑制胃酸分泌(抗分泌作用)和增强胃黏膜防御(黏膜保护作用)的双重效应，但在人体中难以完全区分。

适应症和适应人群

适应症：

用于降低正在服用非甾体抗炎药(NSAIDs，包括阿司匹林)的患者发生胃溃疡的风险。

适应人群：

适用于具有胃溃疡并发症高风险的患者(例如老年患者、伴有衰弱性疾病的患者)以及具有胃溃疡发生高风险的患者(例如有溃疡病史的患者)。米索前列醇未显示可降低NSAIDs引起的十二指肠溃疡风险。

规格与性状

规格：

200mcg*50片/盒。

性状：

米索前列醇为口服片剂，有两种规格。100微克片剂白色，圆形，一面凹刻“SEARLE”，另一面凹刻“1451”。200微克片剂白色，六边形，一面在线条上方凹刻“SEARLE”，下方凹刻“1461”，另一面凹刻双胃图案。

主要成分

活性成分：米索前列醇。

辅料：氢化蓖麻油、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、淀粉羟乙酸钠。

用法用量

推荐剂量：

为降低NSAID引起的胃溃疡风险，推荐成人口服剂量为每次200微克，每日四次，随餐服用。如果患者无法耐受此剂量，可改用每次100微克。

给药时机：米索前列醇应随餐服用，每日最后一次给药应在睡前。

疗程：应按照医师的处方，在整个NSAID治疗期间持续服用米索前列醇。

肾功能不全患者的剂量调整：肾功能不全患者通常无需常规调整给药方案，但若患者无法耐受200微克剂量，则可考虑减量。

不良反应

在临床研究中，接受米索前列醇的受试者报告了以下不良事件：

胃肠道：最常见的是腹泻和腹痛。腹泻发生率与剂量相关，通常出现在治疗初期(约13天后)，常具有自限性(约8天后缓解)，但约有2%的患者因腹泻需停药。罕见严重腹泻导致脱水的报告。恶心、胀气、消化不良、呕吐、便秘的发生率也超过1%，但与安慰剂组无显著差异。

妇科：可能出现点滴出血、痛性痉挛、月经过多、月经紊乱和痛经。绝经后阴道出血可能与用药有关，发生时需进行诊断评估以排除妇科病变。

其他：已报告但因果关系尚未确定的罕见不良事件涉及全身(如疼痛、乏力、发热)、皮肤、特殊感觉、呼吸系统、心血管系统(包括心肌梗死、血栓栓塞事件)、胃肠道(如消化道出血)、超敏反应、代谢、泌尿生殖系统、神经系统/精神系统、肌肉骨骼系统以及血液/凝血系统。

注意事项

妊娠警告：米索前列醇对孕妇禁用，因其可导致出生缺陷、流产、早产或子宫破裂。患者必须被告知其堕胎特性，并警告不得将药物给予他人。

用于有生育潜力的女性：除非患者属于NSAID相关胃溃疡并发症的高危人群或本身具有高胃溃疡发生风险，否则不应使用米索前列醇来降低NSAID引起的溃疡风险。符合条件的患者，必须在开始治疗前2周内血清妊娠试验阴性、能够采取有效避孕措施、已接受口服和书面形式的风险告知(包括米索前列醇的危害、避孕失败风险及误服对他人的危险)，且仅在下次正常月经周期的第2或第3天开始服药。

患者指导：必须告知患者米索前列醇需与NSAID(包括阿司匹林)同服以降低胃溃疡风险；必须严格按医嘱服药；不可将米索前列醇给予他人；需阅读随药提供的患者信息；应将药物放在儿童无法触及的地方。

子宫收缩作用：米索前列醇可引起子宫收缩，危害妊娠。(参见黑框警告)。

心血管疾病患者：对已有心血管疾病的患者给药时应谨慎。

非适应症使用警告：若将米索前列醇用于宫颈成熟、引产或治疗严重产后出血(均属超说明书用药)，仅限于医院内使用，并需由受过培训的产科人员在医院环境下监测子宫活动和胎儿状况，因可能发生子宫过度刺激、子宫强直、子宫破裂、羊水栓塞等严重并发症。

特殊人群用药

孕妇

致畸效应，禁用。用药可能导致先天畸形、流产、早产或子宫破裂。文献报告在妊娠早期使用可能与颅骨缺陷、颅神经麻痹、面部畸形和肢体缺陷有关。非致畸效应：用药可能危及妊娠(导致流产)，从而对胎儿造成伤害。流产可能不完全。若患者在服药期间怀孕，应立即停药并告知其对胎儿的潜在危害。

哺乳期女性

米索前列醇在母体内迅速代谢为有生物活性的米索前列醇酸，并分泌至乳汁中。尚无已发表的关于哺乳期母亲服用米索前列醇对母乳喂养婴儿产生不良反应的报告。但对哺乳期妇女给药时应谨慎。

具有生殖潜力的男性和女性

动物研究显示，在最高剂量下，米索前列醇可引起剂量相关的植入前后丢失，并显著减少活产仔数，提示可能对雄性和雌性的生育能力有普遍的不良影响。用于有生育潜力的女性时必须严格遵守前述注意事项中的避孕和启动治疗条件。

儿童使用

尚未确定米索前列醇在儿科患者中的安全性和有效性。

老年人使用

在约500名65岁及以上的溃疡患者中，米索前列醇的安全性谱与年轻患者相比无显著差异。但米索前列醇酸在64岁以上受试者中的药时曲线下面积(AUC)有所增加。

肾功能损害

不同程度肾功能损害患者的药代动力学研究显示，与肾功能正常者相比，半衰期、峰浓度和AUC约增加一倍，但损伤程度与AUC无明确相关性。通常无需常规调整剂量，但若患者无法耐受常规剂量，则可考虑减量。

肝功能损害

说明书中尚未明确。

禁忌症

1.孕妇禁用(用于降低NSAID引起的溃疡风险)。

2.对前列腺素有过敏史者禁用。

药物相互作用

NSAIDs：米索前列醇与布洛芬或双氯芬酸钠合用时，不影响后两者的药代动力学。与阿司匹林合用时，可使阿司匹林的AUC降低20%，但认为此效应不具有临床意义。米索前列醇不影响阿司匹林对类风湿关节炎体征和症状的疗效，也不影响治疗剂量阿司匹林的吸收、血药浓度和抗血小板作用。

其他药物：与抗吡啶和普萘洛尔合用未显示药物相互作用。与地西泮间隔2小时给药，服用米索前列醇一周不影响地西泮的稳态药代动力学。

催产药物：前列腺素类药物(如米索前列醇)可能会增强催产药物的活性，尤其是在开始催产素治疗前不到4小时给药时。不推荐联合使用。

药物过量

人体中毒剂量尚未确定。每日总剂量累积至1600微克可被耐受，仅报告胃肠道不适症状。动物急性毒性表现包括腹泻、胃肠道病变、局灶性心脏坏死等。临床过量体征可能包括镇静、震颤、惊厥、呼吸困难、腹痛、腹泻、发热、心悸、低血压或心动过缓。应采取支持治疗。米索前列醇酸是否可透析尚不清楚，但由于其代谢方式类似脂肪酸，透析可能不适用于过量治疗。

药代动力学

吸收与代谢：口服后吸收迅速且广泛，并快速去酯化生成具有临床活性的米索前列醇酸。达峰时间约为12±3分钟，终末半衰期为20-40分钟。

食物与抗酸药影响：与食物同服会显著降低米索前列醇酸的峰浓度；合用抗酸药会降低其总生物利用度。

分布与排泄：米索前列醇酸的血浆蛋白结合率<90%，且在治疗范围内与浓度无关。口服放射性标记的米索前列醇后，约80%的放射性经尿液检出。

特殊人群：

肾功能损害患者和64岁以上老年人的AUC增加。

贮存方法

储存在25°C或干燥处。

研发公司

美国辉瑞