依鲁替尼(IBRUTINIB)联合方案可降低慢性小淋巴细胞白血病死亡风险？

根据2015年ASCO会议上报道的HELIOSIII期试验结果，在标准疗法（苯达莫司汀和利妥昔单抗）中添加依鲁替尼，治疗先前经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）可显著降低疾病进展/死亡风险和总缓解率。依鲁替尼可降低进展或死亡风险80%。

这一重要疗法改变了早期疾病进程，这是非常令人欣喜的。HELIOS是复发CLL/SLL最大型的研究之一，其结果很有分量。现在，依鲁替尼是国家癌症综合网络指南中治疗CLL的首选药物。B细胞信号在CLL的进展中发挥重要作用，而且这一信号被酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼抑制，因此生存信号不再传递至细胞，由此预防细胞扩增。

HELIOS是一项随机，双盲，空白对照，国际III期试验，由21个国家共同进行。共578名先前经治疗的CLL/SLL患者按1:1随机分配接受依鲁替尼加标准苯达莫司汀/利妥昔单抗，随后接受依鲁替尼维持疗法，或接受安慰剂加苯达莫司汀/利妥昔单抗，随后接受安慰剂维持疗法。

患者最多接受六个疗程，维持疗法持续至疾病进展或发生不可耐受毒性。安慰剂维持疗法组发生疾病进展的患者可转移至依鲁替尼维持疗法组。患者纳入条件为患有活动性CLL/SLL，患有复发/难治疾病且至少接受过一次全身治疗，通过CT扫描可检测淋巴结疾病。

17p缺失的患者不纳入其中。基线时，26%的患者为嘌呤类似物难治。大约49%的患者接受一种先前疗法，25%的患者接受两种，26%的患者接受三种或三种以上疗法。主要终点是无进展生存期。依鲁替尼组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为未达到和13.3个月（P<0.0001）。

与安慰剂组相比，依鲁替尼组的疾病进展或死亡风险显著降低80%。

亚组分析在各方面都支持使用依鲁替尼，包括年龄，性别，诊断，筛选的Rai阶段，先前疗法，大肿块，基线ECOG状态，存在或不存在del11q和IgVH。

中位随访17个月，两组的总生存期都未达到。安慰剂组有90（31%）名患者转换至接受单药依鲁替尼，使得结果混乱。总体而言，依鲁替尼可降低死亡风险37%。依鲁替尼组的总缓解率显著较高：82.7%vs 67.8%。

依鲁替尼组未出现新的安全性问题。不良反应与确定的三药安全范围一致。最常见的不良反应为血细胞计数低，恶心和腹泻。