依鲁替尼（Ibrutinib）可以与哪些药物联合治疗CLL患者？

依鲁替尼是我们熟知的用于治疗CLL的靶向药物，目前已经在多个国家及地区上市，也为国内患者推出了依鲁替尼的仿制药获取方案，帮助患者在治疗的同时降低治疗费用。先来看看Ibrutinib CLL批准史。2014年2月，Imbruvica获批用于既往已接受至少一种疗法的CLL成人患者。

这是基于名为 PCYC-1102 的IB/2期试验，ibrutinib单药用于初治和难治复发的慢性淋巴性白血病CLL/小淋巴细胞淋巴瘤SLL患者。但最终批准是基于48名接受420mg/天的CLL患者的结果，结果中位15.6个月的的随访，ORR达58.3% 并最长持续24.2个月。

基于出色的ORR而得到快速批准，也为Ibrutinib单药对CLL活性建立基础。

Ibrutinib组患者的的无进展生存期明显长于苯丁酸氮芥(Ibrutinib组未达到，苯丁酸氮芥组为18.9个月)，疾病进展或死亡风险为84%，低于苯丁酸氮芥组(HR=0.16，P<0.001)。Ibrutinib显著延长了总生存期，Ibrutinib组患者24个月的预计生存率为98%，苯丁酸氮芥组为85%；Ibrutinib组的死亡相关风险为84%，低于苯丁酸氮芥组(HR=0.16，P=0.001)。

2016年5月，Imbruvica获批联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）治疗CLL/SLL成人患者。批准基于名为HELIOS的试验，与安慰剂+BR治疗组相比，Imbruvica+BR三联疗法治疗组疾病进展或死亡风险显著降低80%（中位PFS为未达到 vs 13.3个月）。