怎样优化依鲁替尼(IBRUTINIB)对高度危险CLL患病者的治疗效果？

尽管慢性淋巴细胞白血病（CLL）的5年生存几率相对较高（在20岁及以上的人群为85％），但仍需要有效的治疗方法来医治晚后期疾病。联用或单药酪氨酸激酶（BTK）抑制剂医治对CLL患病者显示出良好的治疗效果，BTK抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)（ibrutinib）已经成为全年龄段患病者的标准治疗方法。

但是，依鲁替尼(ibrutinib)单药医治高度危险CLL患病者（即临床上或遗传性对化学免疫治疗方法耐受药物的患病者）的持久性较差。因此，仍然需要探索怎样优化该类患病者的医治。

GENUINE试验是一项III期非盲、多中心试验，该试验对比了依鲁替尼(ibrutinib)联合新型抗CD20单克隆抗体ublituximab与单药使用依鲁替尼(ibrutinib)在重复发/难治性高度危险CLL患病者中的组合。入组患病者（中位年龄为66岁）被随机分配至依鲁替尼(ibrutinib)（420 毫克，每天使用药）或依鲁替尼(ibrutinib)/ublituximab组合（900 毫克，给药时间为第1周期的第1、8、15天和第2至6周期的第1天，之后每3个周期给药一次）。

在117例患病者中，有59例接受了联合医治，58例接受了单药医治。在42个月的随访中，使用依鲁替尼(ibrutinib)/ublituximab的治疗效果明显优于单独使用依鲁替尼(ibrutinib)，其中总体缓解率区别为90％和69％；完全缓解率区别为20％和5％；外周血残留疾病阴性率区别为46％和7％。这些差异很大阶段上与患病者的17p缺失或p53突变相关。

显更好。在17p缺失和/或p53突变的患病者中联合使用药组的无进展生存期也高于单药组。然而，在11q缺失患病者中没有发现无进展生存期增加。至数据截止日（2019年9月1日），两组之间的不良(系统自动过滤词)没有明显差异。