伊立替康脂质体(ONIVYDE)对转移性胰腺癌的最大耐受剂量如何？

胰腺癌具有侵袭性且难以治疗。由于大多数患者在疾病扩散且预后不佳之前未被确诊，为患者提供更多治疗选择至关重要，尤其是在一线治疗中。伊立替康是首个获得 FDA 和 EMA 批准的继基于吉西他滨的治疗转移性胰腺癌的二线治疗方法。其对转移性胰腺癌的最大耐受剂量如何？

回顾在2019年7月3日至6日于西班牙巴塞罗那举行的第21届ESMO世界胃肠癌大会上，Ipsen和施维雅公布了伊立替康脂质体(ONIVYDE)联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙(5-FU/LV)和奥沙利铂(OX)对既往未接受治疗的转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者进行研究的1/2期研究的初步数据。

这些结果以简短的口服介绍形式提供，包括来自正在进行的多中心、开放标签、剂量递增研究的初步安全性和疗效数据，该研究旨在确定最大耐受剂量和在未来临床研究中使用的推荐剂量。 “胰腺癌具有侵袭性且难以治疗。 由于大多数患者在疾病扩散且预后不佳之前未被确诊，因此一些医生可能不愿考虑新的治疗方案，”加州大学洛杉矶分校首席研究员兼医学副教授 Zev Wainberg 医学博士说。

“医生为患者提供更多治疗选择至关重要，尤其是在一线治疗中。” “ONIVYDE是第一个也是唯一一个获得FDA和EMA批准的继基于吉西他滨的治疗转移性胰腺癌的二线治疗方法，今天提供的初步数据提供了在治疗序列早期使用这种研究性治疗的初步研究，” Ipsen的高级副总裁兼肿瘤治疗领域负责人 Yan Moore 医学博士说。

“我们期待对这些早期数据进行进一步分析，以期发展转移性胰腺癌的护理标准。” ONIVYDE是一种拓扑异构酶抑制剂，与5-FU/LV联合用于治疗基于吉西他滨的治疗后疾病进展的转移性胰腺癌。 正在进行的1/2期开放标签试验(NCT02551991)旨在评估研究药物伊立替康脂质体联合5-FU/LV和OX(即NAPOX)一线治疗转移性胰腺癌的安全性、耐受性和剂量限制性毒性(DLT)。

次要目标是评估临床疗效，由总体反应率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和最佳总体反应 (BOR) 定义。中位无进展生存期和中位总生存期的初步分析还不够成熟，无法进行评估。 截至2019年2月19日数据截止，共有56名研究患者（中位年龄= 58 (39-76)岁）在美国、西班牙和澳大利亚的15个地点入组并给药。

中期分析是在四个剂量探索队列的所有研究参与者在 16 周时完成第二次预定的肿瘤评估后进行的。来自第1A部分–队列B (n=7) 剂量探索阶段的研究参与者和来自第1B部分–剂量扩展阶段的研究参与者(n=25)接受了选定剂量水平的脂质体伊立替康50mg/m2 [游离碱当量 ; FBE]、LV 400 mg/m2、5-FU 2400 mg/m2 和 OX 60 mg/m2。

这32名患者构成了汇总人群(PP)分析（n=29 mPDAC；n=3 局部晚期胰腺 PDAC）。安全性结果： 没有报告 3 级或更高级别的疲劳或周围神经病变。 第1A 部分 – 队列 B 剂量探索阶段的一名研究参与者报告了DLT（发热性中性粒细胞减少症）。

在 50/60 PP 中，32 名研究患者中有 20 名报告了治疗紧急不良事件 (TEAE) 3 级或更高级别，包括：中性粒细胞减少症 (n=9)； 发热性中性粒细胞减少症（n=4）；低钾血症（n=4）； 腹泻（n=3）；恶心(n=3); 贫血（n=2）；

呕吐（n=2）。 50/60 PP 中的4名研究患者报告了导致停药的TEAE (n=4/32)，其中23名研究患者因AE需要调整剂量。 在数据截止时，50/60 PP中的15/32研究患者仍在接受治疗。疗效结果： BOR（最佳整体应答）是：1次完全缓解（CR；

研究参与者被诊断患有局部晚期III期疾病），31.3% (10/32) 中 10 次部分缓解 (PR) 和 46.9% (15/32) 中15次稳定疾病 (SD)（CR+PR+SD之和= 81.3%）。 50/60 PP 中 71.9% (23/32) 的研究患者在16周时实现了疾病控制。

总体而言，34% 的研究患者有反应。注：