连续/有限的维奈托克加利妥昔单抗在复发性 CLL 中产生稳健、持久的 5 年反应

　　根据发表在《血液》杂志上的 1b M13-365 期研究 (NCT01682616) 的结果，持续或有限的维奈托克 (Venclexta) 和利妥昔单抗 (Rituxan) 治疗在复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中产生了深度、持久的反应;联合治疗似乎也很有希望。

　　中位随访 5.3 年后，据报道总体人群的 5 年总生存率为 86%(95% CI，73%-94%)，无进展生存 (PFS) 率为 56% (95% CI, 40%-70%)，反应持续时间 (DOR) 率为 58% (95% CI, 40%-73%)。中位时间为 1.4 年后，14 名患者继续接受维奈托克单药治疗，19 名患者停止了维奈托克的有限治疗。在接受持续治疗(71%;95% CI，39%-88%)和限期治疗(79%;95% CI，49%-93%)的患者中，持续缓解的 5 年估计值仍然相似。在有限治疗组的 19 名患者中，有 6 名患者在停用维奈托克2 年后出现随后的疾病进展。

　　共有 49 名患者参加了开放标签多中心剂量递增研究。患者的中位年龄为 68 岁，之前接受过中位治疗 2 次。患者服用维奈托克的中位时间为 2.5 年，截至研究发表时已有 24 名患者退出。患者在 6 个月内每天接受 200 毫克至 600 毫克的维奈托克联合利妥昔单抗，随后接受维奈托克单药治疗。

　　该研究的其他发现表明，患者的总体缓解率为 86%(95% CI，73%-94%)，其中 53% 的患者达到完全缓解(CR)或 CR 且骨髓恢复不完全(CRi; 95% 置信区间，38%-68%)。总共有 29% 的患者在 1 年内达到 CR/CRi，16% 在 1-2 年内达到 CR/CRi，8% 在 2 年后达到 CR/CRi。大约 5.8 年后，1 名患者在额外输注和增加利妥昔单抗和维奈托克的剂量后获得 CR。

　　对于 42 名响应者，持续响应的 5 年率为 58%(95% CI，40%-73%)，估计中位响应持续时间为。共有 61% 的患者获得了骨髓检测不到的微小残留病 (uMRD)，中位 DOR 为 6.2 年(95% CI，5.4-6.3)，相比之下，患者的中位 DOR 为 2.2 年(95% CI，0.8-2.8)未达到uMRD。此外，由于疾病进展、不良反应 (AE) 和撤回同意，33% 未达到 CR 和/或 uMRD 的患者退出研究。有深度反应的患者不太可能出现大块淋巴结病(39% 对 56%)。深度反应者的 5 年 PFS 率为 79%(95% CI，59.1%-90.0%)。该人群的估计中位 PFS 也为 6.5 年。

　　共有 8 名患者持续缓解。维奈托克的中位时间为 5.6 年，研究的平均时间为 5.6 年。对于这些患者，5 年 PFS 率为 79%(95% CI，47-93)，估计中位数为 6.6 年(95% CI，4.6-6.6)。5 年估计的中位 DOR 为 71%(95% CI，39-88)，中位数为 6.3 年(95% CI，4.4-6.3)。

　　在停止治疗的 19 名患者中，9 名继续接受研究并有持续反应，4 名因持续反应退出研究。共有 15 名患者获得了 uMRD 和 CR，2 名患者获得了 uMRD 和部分缓解，残留腺病排除了 CR 的分配。保持缓解的患者的 5 年 PFS 率为 80%(95% CI，49.4%-93.0%)，估计中位 PFS 为 6.5 年(95% CI，3.6-6.5)。

　　在深度反应者中，有 6 人停止治疗并在中位时间为 3.4 年后出现疾病进展。截至截止日期，2 名患者不需要进一步治疗，4 名患者再次接受 维奈托克和利妥昔单抗治疗。一名被撤回的患者获得了 PR 并且仍在接受治疗。第二名患者达到 PR 但在 CLL 进展后中止，第三名患者达到 uMRD 和 CR 但出现无症状进展;通过额外的再治疗，第三名患者获得了 PR。最后，第四位患者的初始反应为 CR 加 uMRD，随后疾病进展;数据截止后，他们获得了PR。

　　研究中的所有患者都经历了治疗中出现的 AE (TEAE)，95% 的患者在接受维奈托克 治疗 2 年后经历了 TEAE。共有 82% 的患者出现 3/4 级 TRAE，其中 52% 的患者出现毒性超过 2 年。最常见的 AE 是中性粒细胞减少症。57% 的患者发生严重 AE (SAE)，2 年治疗后 43% 的患者出现 SAE。在治疗超过 2 年的患者中，最常见的 SAE 是发热 (10%) 患者和肺炎 (10%)。

　　1 例患者在治疗 2 年后发生致命的心肌缺血。总共有 71% 的患者在治疗 2 年后经历了任何级别的感染。3/4 级或被认为是 SAE 的感染很少见。

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