一线布加替尼可改善 ALK+ NSCLC 的 PFS

　　在未接受过 ALK 抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)成人患者中，布加替尼 (Alunbrig) 与克唑替尼 (Xalkori) 相比降低了疾病进展或死亡的风险，达到了主要终点III 期 ALTA-1L 试验。

　　布加替尼的制造商武田制药公司在新闻稿中报告说，这项中期分析的结果将在未来的医学会议上公布。该公司还指出，试验中 brigatinib 没有出现新的安全问题。

　　“这代表了 Alunbrig 计划的一个重要里程碑。我们与 Alunbrig 的目标是通过进一步提供可用的治疗选择来改善ALK阳性 NSCLC患者的生活，”医学博士、副总裁、武田肿瘤临床研究与开发负责人 Jesús Gomez-Navarro 在一份声明中说。

　　“我们对这些数据感到鼓舞，这些数据表明与克唑替尼相比，ALK阳性晚期 NSCLC患者的无进展生存期具有统计学意义的显着改善，并期待在我们寻求将 Alunbrig 的适应症扩展到一线环境时开始与监管机构的讨论，”戈麦斯-纳瓦罗补充道。

　　FDA 于 2017 年 4 月加速批准布加替尼用于治疗对先前克唑替尼耐药的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者。加速批准取决于后续验证性试验的结果。

　　加速批准基于 II 期 ALTA 试验的结果，其中每天 180 毫克布加替尼的确认 ORR 为 53%(95% CI，43-62)，中位 PFS 为 13.8 个月。

　　ALTA 试验招募了 222 名接受克唑替尼治疗后进展的ALK阳性 NSCLC患者。患者随机接受布加替尼每天 90 毫克(n = 112)或每天 180 毫克，7 天的提前期为每天 90 毫克(n = 110)。69% 的患者在入组时有脑转移。

　　整个研究中患者的中位年龄为 54 岁，ECOG 体能状态 (PS) 主要为 0 和 1 (93%)，其中 7% 的 ECOG PS 为 2。60% 的患者之前没有吸烟史到参加试验，74% 的人之前接受过化疗。65% 的患者对克唑替尼有完全或部分反应。

　　在 90 毫克组中，确认的 ORR 为 48%(95% CI，39-58)。在之前未接受过化疗的患者中，ORR 为 52%。在 180 毫克剂量组中，未接受化疗的患者的 ORR 为 52%。180 毫克组有 4 例确认完全缓解，90 毫克组有 1 例。两组的中位反应持续时间均为 13.8 个月。

　　90 毫克组的中位 PFS 为 9.2 个月。与 90 毫克剂量相比，布加替尼 180 毫克剂量组的进展或死亡风险降低了 45%(HR，0.55;95% CI，0.35-0.86)。90 毫克剂量组的 1 年 PFS 率为 39%，180 毫克组为 54%。

　　90 毫克剂量的 1 年 OS 率为 71%，而较大剂量的 180 毫克剂量为 80%，这表明较大剂量的死亡风险降低了 43%(HR，0.57;95% CI， 0.31-1.05)。两组均未达到中位 OS。

　　在用 180 毫克剂量治疗的可测量的活动性脑转移灶中(n = 18)，颅内 ORR 为 67%。在接受 90 毫克剂量(n = 26)治疗的脑转移患者中，颅内 ORR 为 42%(95% CI，23-63)。

　　在 90 毫克组中，颅内反应的中位持续时间无法估计，在接受 180 毫克治疗的患者中为 5.6 个月。在实现颅内反应的组中，90 和 180 毫克组中分别有 78% 和 68% 的患者的反应持续了至少 4 个月。

　　90 毫克和 180 毫克组中最常见的全级别治疗出现的不良事件 (AE) 分别是恶心(40% 和 33%)、腹泻(38% 和 19%)、咳嗽(34% 和 18 %)和头痛(27% 和 28%)。90 mg 和 180 mg 组中最常见的≥3 级治疗紧急 AE 分别是血肌酐磷酸激酶升高(3% 和 9%)和高血压(各 6%)。

　　有一部分患者 (6%) 经历了早发性肺部 AE，发生在中位时间为 2 天(范围，1-9)内。这些事件发生在 180 毫克组的剂量递增之前。总体而言，在 180 mg 和 90 mg 组中，分别有 8% 和 3% 的患者因 AE 停止治疗。

　　2017 年 10 月，FDA 批准了使用 180 毫克布加替尼片剂治疗非小细胞肺癌患者的补充新药申请。以前布加替尼仅提供 30 和 90 毫克片剂。

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