伊布替尼/Buparlisib 在一半的 NHL 队列中达到反应

　　根据ASCO 年度报告的 I/II 期试验结果，BTK 抑制剂依鲁替尼 (Imbruvica) 与 PI3K 抑制剂 buparlisib 在 37 名复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 18 名中引起客观反应会议。

　　在套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中报告的获益最大，其中 18 名患者中有 13 名对依鲁替尼/布帕利西布有客观反应。该组合在复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者中的活性较低。

　　纪念斯隆凯特琳癌症中心的淋巴瘤专家 Bonnie Lee Batlevi 医学博士及其同事报告说，该方案与 BTK 抑制和 PI3K 抑制常见的预期毒性有关。

　　“在套细胞淋巴瘤中观察到了有希望的疗效，”他们在海报展示中总结道。“治疗期间的无细胞 DNA 分析是可行的，并展示了评估肿瘤进化的潜力。”

　　单药 buparlisib 和 ibrutinib 在 DLBCL、MCL 和 FL 中有效。体外研究提供了在 NHL 中与 BTK 和 PI3K 抑制相结合的协同作用的证据。Batlevi 及其同事在一项涉及复发/难治性 DLBCL、MCL 和 FL 患者的 I/Ib 期剂量递增/扩展试验中评估了该组合。

　　符合条件的患者患有复发/难治性 DLBCL，既往接受过 1 种以上的治疗，并且已经接受、拒绝或不符合自体干细胞移植的条件;MCL 和超过 1 个先前的治疗线;或 FL 和超过 2 个先前的治疗线。当组织可用时，对基线肿瘤进行下一代测序，并在治疗前后进行连续无细胞 DNA 分析。

　　患者在整个 28 天周期内每天接受依鲁替尼和布帕利西布治疗。在没有剂量限制性毒性的情况下，在第 1 个周期后允许减少剂量。再分期发生在第 8 周(2 个治疗周期)，直到第 13 个周期，然后每 12 周一次。最大耐受剂量水平为 560 mg 依鲁替尼和 80 mg buparlisib。

　　研究人员共招募了 37 名患者：18 名患有 MCL，14 名患有 DLBCL，5 名患有 FL。研究人群的中位年龄为 70 岁(范围，48-84 岁)，其中 27 名患者为男性，10 名患者为女性。

　　MCL 组之前接受了中位数为 1(范围，1-3)的治疗，6 人接受了 ASCT，1 人接受了同种异体移植。套细胞国际预后指数 (IPI) 得分中位数为 6.3(范围，4.97-9.30)。

　　14 名 DLBCL 患者中有 10 名患有新发疾病。他们之前的治疗线中位数为 3(范围，1-7)。4 人接受了 ASCT，1 人接受了同种异体移植。7 人患有生殖中心 B 细胞疾病，7 人患有其他形式的疾病。该组的 IPI 得分中位数为 4(范围，2-6)。

　　FL 组有 2 条既往治疗的中位治疗史，2 人接受了 ASCT，中位 FLIPI 评分为 3(范围，2-5)。

　　总体人群中的 18 个客观响应包括 16 个完全响应和 2 个部分响应。另有 3 名患者病情稳定。根据个体疾病类型，18 名 MCL 患者中有 13 名对治疗有反应(12 名完全反应);14 个中的 4 个具有 DLBCL(3 个完整响应);5 名 FL 患者中有 1 名完全缓解，另外 3 名病情稳定。

　　MCL 患者的中位缓解时间为 1.7 个月(范围，1.6-2)，DLBCL 患者的中位缓解时间为 2.1 个月(范围，1.6-11.8)。

　　61% 的患者发生≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，最常见的是高血糖、腹泻、胆红素升高、血小板减少、疲劳和肝酶 (ALT) 升高。

　　研究人员报告说，大约 30% 的患者发生了脂肪酶升高，但与放射学或临床胰腺炎无关。11% 的患者发生巨细胞病毒 (CMV) 再激活，但均不需要针对 CMV 进行治疗。7 名患者出现神经系统不良事件，包括情绪变化、抑郁、焦虑、健忘症和意识模糊。所有神经系统事件在停用 buparlisib 后都是可逆的。

　　35% 的患者需要减少依鲁替尼的剂量，41% 的患者需要减少布帕利西的剂量。75% 至 80% 的患者需要中断两种药物的剂量;44% 的患者出现依鲁替尼剂量中断至少持续 7 天，69% 的患者在使用 buparlisib 时出现此类中断。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多伊布替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08