拉罗替尼更新显示对 TRK 阳性癌症的持久反应

　　根据发表在新英格兰医学杂志(NEJM) 上的新型泛 TRK 抑制剂的最新结果，拉罗替尼(LOXO-101) 可在 TRK 融合阳性实体瘤患者中诱导持久反应。1

　　在 55 名可评估的患者中，独立审查的客观缓解率为 75%(95% CI，61-85)，研究者评估的客观缓解率为 80%(95% CI，67-90)。根据独立评估，有 7 (13%) 名完全缓解、34 (62%) 名部分缓解和 5 (9%) 名患者病情稳定。

　　在 1 年时，71% 的回复仍在进行中。超过一半 (55%) 的患者在 1 年内保持无进展。中位随访 8.3 个月后，尚未达到中位缓解持续时间。中位随访 9.9 个月后的中位无进展生存期也是如此。

　　TRK 基因融合是出现在多种肿瘤(包括乳腺癌和结直肠癌、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤和各种肉瘤)中的基因改变，并导致不受控制的 TRK 信号传导和肿瘤生长。这种融合很少见，但它们在数十种成人和儿童肿瘤类型中都有表达。迄今为止，研究人员已经确定了 50 多个不同的伙伴基因，它们与 3 个TRK基因中的一个(NTRK1、2 和 3)融合。

　　新发布的数据包括对 2017 年 ASCO 年会上提交的数据进行额外 3 个月的患者随访。2在 ASCO 上提供的数据来自于 I 期成人试验、II 期 NAVIGATE 试验和 I/II 期 SCOUT 儿科试验中前 55 名连续入组的成人和儿童 TRK 融合癌患者。NEJM调查结果的数据截止日期为2017 年 7 月 17 日。

　　TRK 融合——代表 17 种独特癌症类型的晚期实体瘤阳性成人和儿童患者参与了 3 个 I/II 期临床试验。按肿瘤类型分类包括唾液腺肿瘤(n = 12)、其他软组织肉瘤(n = 11)、婴儿纤维肉瘤(n = 7)、甲状腺肿瘤(n = 5)、结肠癌(n = 4)、肺癌 (n = 4)、黑色素瘤 (n = 4)、GIST (n = 3)、胆管癌 (n = 2)、阑尾肿瘤 (n = 1)、乳腺癌 (n = 1) 和胰腺癌 (n = 1)。

　　患者的中位年龄为 45 岁(范围，0.3-76.0)，56% 的患者年龄≥40 岁。三分之一的患者 (35%) 之前接受过≥3 次全身化疗。24 名患者的 ECOG 体能状态为 0，27 名患者的状态为 1，4 名患者的状态为 2。患者被分配到 100 mg 拉罗替尼每天两次。

　　与使用拉罗替尼的另一种相比，研究人员没有注意到一种肿瘤类型的结果更好的趋势。此外，无论患者的年龄或 NTRK 改变的类型(1、2 或 3)或融合伙伴如何，结果似乎都相似。

　　大多数患者 (93%) 经历了 1 级或 2 级不良事件 (AE)。没有与治疗相关的 4 级 AE，最常见的治疗相关 3 级 AE 是 ALT 或 AST 升高 (5%)、贫血 (2%)、中性粒细胞计数减少 (2%)、恶心 (2%) 和头晕(2%)。

　　无论归因如何，最常见的 3 级 AE (≥5%) 是贫血 (11%)、ALT 或 AST 增加 (7%)、中性粒细胞计数减少 (7%) 和体重增加 (7%)。

　　“在这一系列研究中，拉罗替尼对患有具有 TRK 融合的实体瘤的儿童和成人具有快速、有效和持久的抗肿瘤活性，而无需考虑患者年龄、肿瘤组织和融合状态，”联合首席研究员 David Hong 医学博士发表在NEJM上的论文和德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究癌症治疗学教授在一份声明中说。

　　“我们的数据不仅验证了 TRK 融合作为治疗靶点，而且还显示了拉罗替尼作为 TRK 融合阳性癌症治疗剂的潜力，”Hong 补充道。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多拉罗替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08