克唑替尼在小儿 ALCL、IMT 中引起高反应率

　　在一项针对复发/难治性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)儿科患者的小型研究中，165 mg/m2克唑替尼 (Xalkori)治疗与83% 的总体缓解率 (ORR) 相关。接受 280 mg/m2治疗的患者的 ORR 为 90%。

　　研究中患有炎性肌纤维母细胞瘤 (IMT) 的患者的 ORR 为 86%。该队列中的患者接受了 100 mg/m2、165 mg/m2或 280 mg/m2 的剂量治疗。这些患者的结果以汇总队列的形式呈现，因为不同剂量水平的毒性和反应相似。

　　在 165 mg/m2ALCL 队列中，中位治疗持续时间为 2.8 年，而在 280 mg/m2ALCL 队列中为大约 5 个月，IMT 患者为 1.6 年。

　　26 名 ALCL 患者和 14 名 IMT 患者参加了 2009 年 9 月至 2015 年 10 月的 2 阶段研究。 由于 I 期试验缺乏空缺，复发性 ALCL 或不可切除的 IMT 患者可以在低于 1 个剂量水平的情况下入组如果尚未发生剂量递增，则积极累积到 I 期试验或起始剂量水平。在 ALCL 患者的 II 期试验期间，可以继续招募 IMT 患者。

　　16 名 ALCL 患者 (62%) 参加了 I 期研究。其中 6 名患者接受了 165 mg/m2的剂量治疗，10 名患者接受了 280 mg/m2的推荐 II 期剂量 (RP2D) 治疗。在研究的第一阶段接受 RP2D 治疗的所有 10 名患者都包括在第二阶段研究中。剩余的 10 名 ALCL 患者被专门纳入 II 期扩展队列，并以 280 mg/m2剂量进行治疗。280 mg/m2队列中的患者往往年龄较大(中位年龄，12.2 岁 vs 5.9 岁)

　　八名 IMT 患者 (57%) 参加了本研究的剂量递增部分。一个用100mg/m2剂量治疗，1个用165mg/m2剂量治疗，6个用280mg/m2剂量治疗。其余 6 名患者参加了 II 期研究并接受了 280 mg/m2剂量的治疗。IMT 患者的中位年龄为 7.0 岁。

　　所有 ALCL 患者和 86% 的 IMT 患者至少接受过 1 次既往治疗。所有 ALCL 患者都接受了至少 1 个疗程的化疗，而 IMT 患者的这一比例为 29%。手术是 IMT 患者最常见的既往治疗。

　　对于 26 名 ALCL 患者中的 20 名，中央审查和现场评估反应完全一致。经中心审查确定为部分反应部位的三名患者为完全反应;2 名通过部位确定完全反应的患者通过中央审查出现部分反应。一名具有定点部分反应的患者在中央审查时病情稳定。

　　IMT 组中的 12 名患者有完全或部分反应。

　　研究团队从每月收集的 282 个样本(21 个治疗前骨髓穿刺物、25 个治疗前外周血样本、2 个治疗后骨髓样本和 234 个治疗后外周血样本)中收集了定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 数据)。

　　在 18 个登记前配对样本中，5 名患者在骨髓或外周血中没有可量化的NPM-ALK水平。在 18 个配对样本中的 13 个中，研究人员在骨髓和外周血中观察到可量化的NPM-ALK。研究人员注意到，在 13 个配对样本中的 10 个中，骨髓中的NPM-ALK水平低于外周血中观察到的水平。

　　对于 24 名患者，NPM-ALK 的qRT-PCR 水平在第 1 个周期的第 15 天和第 2 个周期的第 1 天或在每个后续周期中可用。23 名患者在第一个月表现出下降，并在随后的周期中持续。

　　分配到 280 mg/m2队列的所有 ALCL患者都经历了至少 1 次 3/4 级不良事件 (AE)，而 165 mg/m2组的这一比例为 83%，IMT 患者的比例为 71%。可能、很可能或肯定与研究药物相关的 3/4 级 AE 分别发生在 33%、85% 和 57% 的研究队列中。

　　最常见的 3/4 级药物相关 AE 是中性粒细胞计数减少。在 165 mg/m2ALCL 组中 33% 的患者、280 mg/m2ALCL 组中70% 的患者和 43% 的 IMT患者中观察到至少 1 次中性粒细胞计数减少。

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