玻玛西林（Abemaciclib ）成为首个获批用于早期乳腺癌辅助治疗的同类药物

　　玻玛西林是一种 CDK4/6 抑制剂，已被批准与他莫昔芬或芳香酶抑制剂联合用于辅助治疗激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、复发风险高且 Ki -67 分数至少为 20%，由 FDA 批准的测试确定，基于 3 期 MonarchE 试验 (NCT03155997) 的数据。

　　接受玻玛西林加他莫昔芬或芳香酶抑制剂治疗的患者(n = 1017)的 36 个月侵袭性无病生存率为 86.1%(95% CI，82.8%-88.8%)，而 79%(95% CI，75.3) %-82.3%) 在接受他莫昔芬或单独使用芳香酶抑制剂治疗的患者中 (n = 986)。对照组中大约 16% 的患者经历了事件，而实验组中为 10.2%(HR 0.0626;95% CI，0.488-0.803;P = .0042)。

       在该患者群体中研究这种组合的临床原理是什么？

　　在 MonarchE 试验中，我们研究了在诊断为 [激素受体-] 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌后被认为具有高复发风险的患者。我们专门选择了那些淋巴结阳性疾病的人。我们知道他们面临更高的风险。该[基线]之上的风险层被视为[或者]4个或更多[阳性]淋巴结，或者如果它们有1到3个[阳性]淋巴结。[此外，] 患者还有其他风险，例如大肿瘤、高级别或高增殖。尽管有最好的护理标准，但我们估计这些人群在最初的 3 到 5 年内平均会以 20% 到 30% 的速度复发，因此还有改进的空间。

　　CDK 抑制剂已被证明可以为晚期疾病的内分泌治疗增加 [益处]，因为它们克服了内分泌抵抗并能更长时间地控制癌症。问题是：在早期乳腺癌中，我们能否选择一个高危人群，并证明在内分泌治疗的基础上添加 [一种 CDK 抑制剂] 2 年将 [降低] 前 2 至 2 年的早期复发率? 3年?

       请谈谈这项批准将如何影响早期乳腺癌的治疗前景。

　　这是第一个 [批准] 用于早期乳腺癌的 CDK4/6 抑制剂，这是基于 MonarchE 试验中看到的疗效水平。FDA 标签特别添加了高 Ki-67 组，该组在试验中约有 2500 名患者，因为如果他们的[阳性数量] 淋巴结和其他风险因素增加，他们的复发风险会更大。该组在 3 年时的无复发生存率方面取得了非常显着的提高。

　　这是一个特别高风险的群体，[FDA] 认为在最初几年的早期复发可能可以通过添加 CDK 抑制剂来预防。[批准]代表了激素阳性早期乳腺癌的一个非常重要的里程碑。

　　[获得批准，]我们现在有了一种新的基于内分泌的治疗方法，我们已经近 20 年没有[看到]批准了。这是一种范式转变，因为最后一种新疗法是 2002 年的芳香化酶抑制剂。这代表了我们在理解原发性内分泌抵抗、[识别] 尽管采用最佳治疗方法仍注定会复发的患者以及开发干预措施以阻止这些早期复发方面取得的进展。

　　对于一小群高危疾病患者来说，这是一个非常重要的里程碑，对他们来说，内分泌治疗 [单独] 不会成为解决方案。我们可以为他们做出重大改变。对于许多患者来说，单独的内分泌治疗加上他们目前的治疗方法可以治愈他们。但是，对于大约 15% 的 [激素受体] 阳性乳腺癌患者来说，尽管进行了内分泌治疗，但他们注定会相对较早地复发。对于我们相信我们现在可以确定的那组患者，这大大改善了他们的结果。

       玻玛西林联合内分泌治疗的未来会怎样？

　　大约有 6 或 7 项正在进行的 CDK 抑制剂研究在早期乳腺癌环境中进行，看看我们是否可以进一步细化受益的患者组。新辅助治疗和辅助治疗的试验正在 [评估 CDK 抑制剂] 正面对抗化疗，因为化疗并不总是管腔激素阳性乳腺癌的答案。这很重要，因为如果可以证明这种有效组合同样有效或更好，您就可以避免化疗的毒性。

　　其他研究是细化内分泌耐药疾病的选择。[调查人员正在使用一种] 技术，即在手术前 2 或 3 周内进行非常短期的激素治疗，并测量 Ki-67 [表达] 以查看激素治疗是否会关闭这种情况。如果是这样，单独的激素治疗可能非常好。然而，激素治疗不会关闭大约 20% 的患者的细胞增殖。[为了克服这个问题，] POETIC-A 研究 [NCT04584853] 的研究人员将确定那些增殖没有被关闭的人，并在 [手术] 后将它们随机分配到玻玛西林 [或内分泌治疗]。

　　标签 [表示玻玛西林] 用于大的淋巴结阳性肿瘤。[POETIC-A中的患者]可能有较小的肿瘤或淋巴结阴性疾病，[代表]一组对内分泌治疗具有生物耐药性的肿瘤患者，他们可能没有高临床病理危险因素。这可能是下一个可以改进这种药物以发挥利基作用的环境。

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