伏立康唑是如何起效的?
治疗侵入性曲霉病,以及对氟康唑耐药的严重侵入性念珠菌病(包括克鲁斯念珠菌)感染及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重真菌感染。主要用于进伏立康唑(Voriconazole)是新一代三唑类抗真菌药,具有广谱活性和良好的耐受性。可用于行性、有致命危险的免疫系统受损的2岁以上患者。
伏立康唑片剂规格为:50mg和200mg,注射剂为:注射粉末200mg。
据报道,最近在日本召开的第42届日本医学真菌学会上,研究人员就儿童、老年投用抗真菌药的现况和展望进行了讨论。
东京老年医疗中心内科主任深山牧子报告,该中心自1989年以来共有剖检例113例(年龄61—101岁),发现有深部真菌病20例,其中念珠菌病11例、曲霉菌病10例(2例是念珠菌与曲霉菌的双重感染)、隐球菌病1例。念珠菌病的基础疾病是肺炎.而曲霉菌病则多为造血器官的恶性肿瘤,前者常是血管内有留置导管并用抗菌药的病例,后者以抗癌化疗居多。造血器官恶性肿瘤患者发生真菌病5例中未接受预防用药的4例死于曲霉菌病。
长崎市民病院西本胜太郎报告,儿童真菌感染主要是皮肤丝状菌病、皮肤念珠菌病等浅部真菌病和曲留菌病、念珠菌病等深部真菌病。市场上尚无儿童专用抗真菌药,将一般成年人用抗真菌药进行调整用量使用即可。
同时,西本还指出,几个具体的抗真菌药的副作用:(1)用于头部、指甲白癣的灰黄霉素有胃肠障碍;(2)用于抱子丝菌病的碘化钾对甲状腺有副作用;(3)两性霉素B对肾脏不利,急性副作用可致发烧、寒战;(4)咪康唑可制敏;(5)伊曲康唑、特比奈芬、氟康唑有消化道障碍或过敏。
然而,最新上市的伏立康唑是第二代合成的氟康唑衍生物,化学结构与氟康唑相似,即用氟嘧啶基取代了氟康唑的三唑环部分,并增加了一个甲基。作为新型的抗真菌药,伏立康唑同时具有口服和注射活性,它具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,同时不良反应明显减少。
大量的实验研究和体外试验表明,伏立康唑作为一种新合成的化合物,比目前的抗菌药具有更广的抗菌谱和更强的功效,用于念珠菌属时,伏立康唑的抗菌活性比氟康唑高8~130倍,并且对氟康唑耐药的菌株也具有优于其他抗真菌药的抗菌活性,仅对克柔念珠菌等少数菌株作用不明显。其抗新生隐球菌的活性比氟康唑高16倍,相似于酮康唑,比伊曲康唑高2倍。
伏立康唑与氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B对19个真菌菌种作用的体外研究显示,伊曲康唑对曲霉素、大多数丝状菌和酵母菌具有一定的抗菌优势,特别是对两性霉素B耐药的土霉素无耐药性,具有潜在的临床应用价值。但对部分红酵母、茄病镰刀菌、申克孢子丝菌和宛化拟青霉作用欠佳,对19种不同的皮肤癣菌的药敏试验结果提示。伏立康唑比酮康唑、氟康唑敏感性高,但比伊曲康唑和特比萘芬略低。
目前,伏立康唑临床用于抑制和杀死隐球菌属,曲霉属及念珠菌属,尤其是用于对氟康唑无效的念珠菌感染,对伊曲康唑和两性霉B无效的曲霉菌感染和对两性霉素B耐药的土霉素感染等。为临床治疗真菌病提供了一种新的有效药。该药对许多酵母菌、多种霉菌和皮肤真菌均有体外活性,可口服或注射用,口服生物利用度较高,组织分布广泛(包括中枢神经系统),经肝脏代谢。伏立康唑通过抑制CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4同工酶而发生药物相互作用,其结果是改变了伏立康唑以及相关药物间相互作用的动力学参数。开放性非对照研究已证明,该药对免疫功能低下的曲霉病患者有效。一些病例报告也证实,该药能成功治疗罕见的真菌病。
据资料报道,抗真菌药物的销量近年来在抗感染药物中呈上升趋势,在全球抗感染药物中排名第三,主要市场份额达到40~42亿美元。而伏立康唑是三唑类最新的产品,将在竞争中处于优势。它在疗效、副作用表现上优于氟康唑、伊曲康唑、酮康唑等其他三唑类产品,因此它定能成为抗真菌药的畅销品种。
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