在二线 TKI 治疗中显示 ALK 重排 NSCLC 的某些患者的临床结果较差

　　ALK重排非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者在其肿瘤中具有 ALK 融合变异体 3a/b、伴随突变和高 PD-L1 表达与对第二代酪氨酸激酶抑制剂的不利临床反应相关。TKI)，根据发表在《肺癌》上的研究结果。1

　　对于疾病中具有 3a/bALK突变的患者，他们的中位无进展生存期 (PFS) 为 9.93 个月，而其他变异患者的 PFS 为 16.97 个月 (HR, 1.94,P=.0014)。基线伴随突变也与较短的 PFS 显着相关，而患者在 10.87 个月与 22.47 个月相比，使用 ALK 靶向 TKI (HR，1.98，P=.002)。

　　“最近，艾乐替尼 (Alecensa)、布加替尼 (Alunbrig) 和色瑞替尼 (Zykadia) 等第二代 ALK TKI 成为ALK重排晚期 NSCLC的标准一线治疗药物，并显着改善了这些患者的临床结果，”研究人员在一篇论文中写道，分析了他们的回顾性分析结果。“然而，几乎所有患者都不可避免地对 ALK TKI 产生耐药性，临床反应各不相同。”

　　研究人员于 2015 年 1 月至 2020 年 12 月在中山大学癌症中心招募了 193名接受二代 ALK TKI 治疗的ALK重排晚期 NSCLC 患者。通过下一代测序(NGS)鉴定了ALK融合变体和伴随突变，而PD-L1的表达是通过免疫组织化学评估的。研究人员查看了这些结果，以帮助临床医生确定哪些是临床医生在治疗期间引导其ALK重排患者的最佳个体路径。

　　对 68 名患者的 PD-L1 状态分析进行了分析，其中 32.4% (n = 22) 的患者肿瘤比例评分 (TPS) 为 0%，30.9% (21) 的患者 TPS 为 1-49% 36.7% (25) 的患者达到 50% 或更多的 TPS。与 TPS 评分较低的患者相比，PD-L1 高表达患者的中位 PFS 较短，例如，TPS 为 0% 的患者使用 ALK TKI 的中位 PFS 为 27.43 个月，而 TPS 为 50% 的患者或更高的 TPS，中位 PFS 为 9.5 个月。此外，TPS 为 1-49% 的患者的中位 PFS 为 30.63 个月(P= 0.001)。

　　“这些证据表明，肿瘤免疫微环境可能在对 TKI 的反应中发挥重要作用，(并且)预计进一步的研究将调查潜在机制，然后为这些患者制定最佳治疗策略，”研究人员在谈到 PD 时写道-L1 结果。据研究人员称，这一证据是最早讨论 PD-L1 状态如何与ALK重排 NSCLC患者的二线治疗相关的证据。

　　对每位患者进行的 NGS 检测显示，96 名患者同时发生突变，其中 TP53 突变在 37.8% 的患者中最为常见 (73)。这些患者的客观缓解率也与 PFS 相关，基线伴随突变的患者与较差的 ALK TKI 结果显着相关，分别为 40.6% 和 61.9% (P= 0.003)。在中枢神经系统 (CNS) 转移患者亚组 (85) 中，伴随突变也与 ALK TKI 较差的 PFS 结局相关，9.4 个月 vs 16.97 个月 (P= 0.004)。

　　“我们的研究表明，高 PD-L1 表达与变异 3a/b 和伴随突变有关。此外，ALK变体 3a/b、伴随突变和高 PD-L1 表达预测ALK重排非小细胞肺癌对第二代 TKI 的不利临床反应，”研究人员总结道。

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